5-bromo-4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine | 1629048-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-Bromo-4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine
• CAS: 1629048-24-3
• 化学式: C₆H₅BrF₂N₂
• 分子量: 223.02
• InChiKey: NBCWAKGCURZVDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine 在 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(difluoromethyl)-5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  [FR] TRAITEMENT DES TROUBLES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中X1、X2和X3独立地为N或CH；但至少两个X1、X2和X3为N；Y为N或CH；R1和R2独立地为(III)式的吗啉基，其中箭头表示式(I)中的键；且R3和R4独立地为H、C1-C3烷基，可选择地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、CN或C(0)0-C1-C2烷基；或者R3和R4一起形成一种双价残基-R5R6-，所述残基选自C1-C3烷基，可选择地取代1至4个F，-CH2-0-CH2-，-CH2-NH-CH2-，或箭头表示式(II)中的键的任何结构；或者(IV)选择自硫吗啉基和哌嗪基的饱和6元杂环环Z，可选择地取代1至3个R7；其中R7在每次出现时独立地为C1-C3烷基，可选择地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基；或两个R7取代基一起形成一种双价残基-R8R9-，所述残基选自C1-C3烷基，可选择地取代1至4个F，-CH2-0-CH2-或-O-CH2CH2-0-；但至少R1和R2中的一个为式II的吗啉基；以及其前药、代谢物、互变异构体、溶剂化合物和药学上可接受的盐，用于预防或治疗受体内神经系统疾病。

  公开号：

  WO2017198346A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(二氟甲基)吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨基甲酸叔丁酯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 5-bromo-4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIFLUOROMETHYL-AMINOPYRIDINES AND DIFLUOROMETHYL-AMINOPYRIMIDINES
  [FR] DIFLUOROMÉTHYL-AMINOPYRIDINES ET DIFLUOROMÉTHYL-AMINOPYRIMIDINES

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和PI3K相关激酶（PIKKs）抑制剂化合物，其化学式为（I），其中X1、X2和X3为N或CH，但至少其中两个为N；Y为N或CH。这些化合物可用于单独使用或与其他治疗药物联合使用，用于治疗由脂质激酶介导的疾病。

  公开号：

  WO2016075130A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTÉRIEUR RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014150132A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir11) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir11）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾病在内的心血管疾病以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病。
• [EN] TREATMENT OF SKIN LESIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LÉSIONS CUTANÉES
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2017198347A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention is relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1 X2 and X3 are N; Y is N or CH; W is H or F; with the proviso that when W is F, then X1, X2 and X3 are N; R1 and R2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxy, C1alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(O)O-C1-C2alkyl; or R3 and R4 form together a bivalent residue -R5R6- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue-R8R9- selected from Ci-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-O-CH2- or -O-CH2CH2-O-; with the proviso that at least one of R1 and R2is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the prevention or treatment of a skin lesion in a subject.

  本发明涉及一种具有式(I)的化合物，其中X1、X2和X3分别独立地为N或CH；但至少两个X1、X2和X3为N；Y为N或CH；W为H或F；但当W为F时，X1、X2和X3为N；R1和R2独立地为(i)式(II)的吗啡啉基，其中箭头表示式(I)中的键；且R3和R4独立地为H、C1-C3烷基，可选地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基、C1烷氧基C1-C3烷基、CN或C(O)O-C1-C2烷基；或R3和R4共同形成一种双价残基-R5R6-，选择自C1-C3烷基，可选地取代1至4个F，-CH2-O- -，- -NH- -，或箭头表示式(II)中的键的任何结构；或(ii)选择自硫吗啡啉基和哌嗪基的饱和6元杂环环Z，可选地取代1至3个R7；其中R7在每次出现时独立地为C1-C3烷基，可选地取代一个或两个OH、C1-C2氟烷基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基；或两个R7取代基共同形成一种双价残基-R8R9-，选择自C1-C3烷基，可选地取代1至4个F，- -O- -或-O- -O-；但至少R1和R2中的一个为式II的吗啡啉基；以及其前药、代谢物、互变异构体、溶剂化合物和药学上可接受的盐，用于预防或治疗受试者的皮肤病变。
• [EN] HTT MODULATORS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE<br/>[FR] MODULATEURS HTT POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE HUNTINGTON
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021231571A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  Provided herein are certain compounds useful as HTT modulators. Such compound are useful in the treatment of Huntington's disease.

  以下提供了一些作为HTT调节剂有用的化合物。这些化合物在亨廷顿病的治疗中很有用。
• [EN] TREATMENT OF SKIN DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES CUTANÉS
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2019101853A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X1, X2 and X3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X1X2 and X3 are N; Y is N or CH; W is H or F; with the proviso that when W is F, then X1, X2 and X3 are N; R1 and R2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R3 and R4 are independently of each other H, C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1-C2alkoxy, C1-C2alkoxyC1-C3alkyl, CN, or C(0)0-C1- C2alkyl; or R3 and R4 form together a bivalent residue -R5R6- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-0-CH2-, -CH2-NH-CH2-, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R7; wherein R7 is independently at each occurrence C1-C3alkyl optionally substituted with one or two OH, C1-C2fluoroalkyl, C1- C2alkoxyC1-C3alkyl, C3-C6cycloalkyl; or two R7 substituents form together a bivalent residue -R8R9- selected from C1-C3alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, -CH2-0-CH2- or -0- CH2CH2-0-; with the proviso that at least one of R1 and R2 is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in a method of treating a skin disorder in a subject, wherein said skin disorder is a genodermatosis, a vascular anomaly or a skin disorder selected from scleroderma, sclerodermatous chronic graft-versus-host disease, lichen sclerosus, lichen planus, lichen ruber planus and scars.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中X1、X2和X3是独立的N或CH；但至少两个X1X2和X3是N；Y是N或CH；W是H或F；但当W为F时，X1、X2和X3是N；R1和R2是独立的（i）公式（II）的吗啡啶基，箭头表示公式（I）中的键；其中R3和R4是独立的H、C1-C3烷基（可选地取代一个或两个OH）、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、CN或C（0）0-C1-C2烷基；或R3和R4共同形成双价残基-R5R6-，所选自C1-C3烷基（可选地取代1至4个F）、-CH2-0- -、- -NH- -或任何箭头表示公式（II）中的键的结构；或（ii）选择自硫代吗啡啶基和哌嗪基的饱和6元杂环Z，可选地取代1至3个R7；其中R7在每次出现时是独立的C1-C3烷基（可选地取代一个或两个OH）、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基C1-C3烷基、C3-C6环烷基；或两个R7取代基共同形成双价残基-R8R9-，所选自C1-C3烷基（可选地取代1至4个F）、- -0- -或-0- -0-；但至少有一个R1和R2是公式II的吗啡啶基；以及其前药、代谢产物、互变异构体、溶剂化物和在治疗主体的皮肤疾病的方法中使用的药物可接受的盐，其中所述的皮肤疾病是遗传性皮肤病、血管异常或选择自硬皮病、硬皮样慢性移植物抗宿主病、白苔样硬化、白苔样平苔藓、红斑平苔藓和疤痕的皮肤疾病。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：PASTERNAK Alexander

  公开号：US20160024091A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and chronic kidney disease and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了一种公式I化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和慢性肾脏疾病在内的医学状况以及与过度盐和水潴留相关的状况。