3-(((4-methyl-5-(pyrimidin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)amino)-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(((4-methyl-5-(pyrimidin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)amino)-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)benzamide
• 英文别名: CMPD101；takeda101；3-[(4-methyl-5-pyrimidin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)methylamino]-N-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide
• 化学式: C₂₃H₂₀F₃N₇O
• 分子量: 467.453
• InChiKey: DFYJVEZNHJSNLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基嘧啶 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate 、 硫酸 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 3-(((4-methyl-5-(pyrimidin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)amino)-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  高选择性和有效的G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制剂的设计，合成和评估，可用于治疗心力衰竭

  摘要：

  用于心力衰竭的一类新型治疗药物，高效和选择性的GRK2抑制剂，在体外研究中表现出增强的β-肾上腺素信号传导能力。HTS将衍生物5和1,2,4-三唑衍生物24a鉴定为命中化合物。新一代的脚手架和所有部分的SAR研究都产生了带有N-苄基羧酰胺部分的4-甲基-1,2,4-三唑衍生物，对GRK2的活性很高，对其他激酶的选择性更高。在亚型选择性方面，这些化合物对GRK1、5、6和7表现出足够的选择性，并且对GRK3具有几乎相同的抑制作用。我们的药物化学努力导致发现了115h（GRK2 IC 50= 18 nM），获得了与人GRK2和GRK2抑制剂的共晶体结构，该抑制剂增强了β-肾上腺素能受体（βAR）介导的cAMP积累，并防止了用异丙肾上腺素处理过的表达β2AR的HEK293细胞中βAR的内在化。因此，115h似乎是心力衰竭治疗的一种新型疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00443

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：FLAGSHIP PIONEERING INNOVATIONS V INC

  公开号：WO2021046225A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  The present invention provides methods for treating cancer using GRK2 inhibitors such as small molecule inhibitors of GRK2 among others. The invention also features compositions containing GRK2 inhibitors, methods of diagnosing patients with GRK2-associated cancer and methods of predicting the response of cancer in a subject to treatment with GRK2 inhibitors.
• [EN] GRK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GRK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CYGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021242844A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present disclosure features useful methods to treat cancer, e.g., in a subject in need thereof. The methods described herein are useful in the treatment of disorders associated with GRK2 expression, e.g., cancer or cardiovascular disease. The present disclosure also features compounds (e.g., GRK2 inhibitors), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof.