3-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile
• 英文别名: 3-(5-Methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: UAKRKSKDLFREKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2'-tert-Butylsulfamoyl-biphenyl-4-carboxylic acid [2-(3-cyano-phenoxy)-4-methyl-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and SAR of monobenzamidines and aminoisoquinolines as factor Xa inhibitors

  摘要：

  Monoamidine FXa inhibitors 3 were designed and synthesized. SAR studies and molecular modeling led to the design of conformationally constrained diaryl ethers 4 and 5, as well as benzopyrrolidinone 7 as potent FXa inhibitors. The monoamidines show high efficacy in a DVT model, but lack desirable oral bioavailability. The benzopyrrolidinone-based aminoisoquinolines 8 do not show significant improvement in oral bioavailability. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00234-2
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯酚 、 3-氟-4-硝基甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到3-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲脒和 1-氨基异喹啉的人 MAS 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 激动剂的发现。

  摘要：

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01003

文献信息

• Design, synthesis, and SAR of monobenzamidines and aminoisoquinolines as factor Xa inhibitors
  作者：Penglie Zhang、Jingmei F Zuckett、John Woolfrey、Katherine Tran、Brian Huang、Paul Wong、Uma Sinha、Gary Park、Andrea Reed、John Malinowski、Stan Hollenbach、Robert M Scarborough、Bing-Yan Zhu

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00234-2

  日期：2002.6

  Monoamidine FXa inhibitors 3 were designed and synthesized. SAR studies and molecular modeling led to the design of conformationally constrained diaryl ethers 4 and 5, as well as benzopyrrolidinone 7 as potent FXa inhibitors. The monoamidines show high efficacy in a DVT model, but lack desirable oral bioavailability. The benzopyrrolidinone-based aminoisoquinolines 8 do not show significant improvement in oral bioavailability. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Benzamidine- and 1-Aminoisoquinoline-Based Human MAS-Related G-Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1) Agonists
  作者：Eva Prchalová、Niyada Hin、Ajit G. Thomas、Vijayabhaskar Veeravalli、Justin Ng、Jesse Alt、Rana Rais、Camilo Rojas、Zhe Li、Hiroe Hihara、Mika Aoki、Kyoko Yoshizawa、Tomoki Nishioka、Shuichi Suzuki、Theresa Kopajtic、Sheena Chatrath、Qin Liu、Xinzhong Dong、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01003

  日期：2019.9.26

  (MRGPRX1) is a human sensory neuron-specific receptor and has been actively investigated as a therapeutic target for the treatment of pain. By use of two HTS screening hit compounds, 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxybenzylamino)benzimidamide (5a) and 4-(2-(butylsulfonamido)-4-methylphenoxy)benzimidamide (11a), as molecular templates, a series of human MRGPRX1 agonists were synthesized and evaluated for their agonist

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是