1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)thiourea
• 英文别名: 1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(2,3-dimethylphenyl)thiourea
• 化学式: C₁₆H₁₄ClF₃N₂S
• 分子量: 358.815
• InChiKey: VCBMYJPUXFOXFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基苯胺 、 4-氯-3-三氟甲基硫氰酸苯酯 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Erythroid Induction Activity of New Thiourea Derivatives

  摘要：

  背景：利用药物促进胎儿血红蛋白（HbF）增加是治疗镰状细胞贫血和β地中海贫血的重要方法。HbF诱导剂有潜力减少β-血红蛋白病患者的临床症状和依赖输血的情况。 目的：本研究旨在检验新合成硫脲衍生物的红细胞诱导潜力。 方法：利用环保方法合成了硫脲衍生物1-27。发现化合物3、10和22是新合成的。通过各种光谱技术推导出合成衍生物的结构。然后利用人类红细胞白血病K562细胞系作为模型评估它们的红细胞诱导作用。利用苯胺-H2O2试验评估红细胞诱导作用，利用抗HbF抗体进行免疫细胞化学研究HbF表达。还利用MTT试验评估化合物1-27对小鼠成纤维细胞3T3细胞系和癌细胞Hela细胞系的细胞毒性。 结果：所有化合物（1-27）以前未报道其红细胞诱导活性。化合物1、2和3被发现是有效的红细胞诱导剂，其诱导率分别为45±6.9、44±5.9和41±6.1，在浓度为1.56、0.78和0.78μM时，相比未处理对照（12±1%诱导）。此外，化合物1、2和3显著提高了胎儿血红蛋白的表达，分别比未处理对照提高了4.2倍、4.06倍和3.52倍。此外，化合物1-4、6-9、11、12、15、17、19、22、23和25对3T3细胞系表现出非细胞毒性。 结论：本研究表明，这里报道的化合物可能成为设计和开发新的胎儿血红蛋白诱导剂用于治疗β-血红蛋白病的起点。

  DOI：

  10.2174/1573406416666200514085623

文献信息

• Synthesis and Erythroid Induction Activity of New Thiourea Derivatives
  作者：Hina Siddiqui、Sarah Shafi、Hamad Ali、Syed Ghulam Musharraf

  DOI：10.2174/1573406416666200514085623

  日期：2020.12.30

  The use of medicinal agents to augment the fetal hemoglobin (HbF) accretion is an important approach for the treatment of sickle-cell anemia and β-thalassemia. HbF inducers have the potential to reduce the clinical symptoms and blood transfusion dependence in the patients of β- hemoglobinopathies.

  The current study was aimed to examine the erythroid induction potential of newly synthesized thiourea derivatives.

  Thiourea derivatives 1-27 were synthesized by using environmentally friendly methods. Compounds 3, 10 and 22 were found to be new. The structures of synthesized derivatives were deduced by using various spectroscopic techniques. These derivatives were then evaluated for their erythroid induction using the human erythroleukemic K562 cell line, as a model. The benzidine-H2O2 assay was used to evaluate erythroid induction, while HbF expression was studied through immunocytochemistry using the Anti-HbF antibody. Cytotoxicity of compounds 1-27 was also evaluated on mouse fibroblast 3T3 cell line and cancer Hela cell line using MTT assay.

  All the compounds (1-27) have not been reported for their erythroid induction activity previously. Compounds 1, 2, and 3 were found to be the potent erythroid inducing agents with % induction of 45± 6.9, 44± 5.9, and 41± 6.1, at 1.56, 0.78, and 0.78 μM concentrations, respectively, as compared to untreated control (12 ± 1 % induction). Furthermore, compound 1, 2, and 3 significantly induced fetal hemoglobin the expression up to 4.2-fold, 4.06-fold, and 3.52-fold, respectively, as compared to untreated control. Moreover, the compounds 1-4, 6-9, 11, 12, 15, 17, 19, 22, 23, and 25 were found to be non-cytotoxic against the 3T3 cell line.

  This study signifies that the compounds reported here may serve as the starting point for the designing and development of new fetal hemoglobin inducers for the treatment of β- hemoglobinopathies.

  背景：利用药物促进胎儿血红蛋白（HbF）增加是治疗镰状细胞贫血和β地中海贫血的重要方法。HbF诱导剂有潜力减少β-血红蛋白病患者的临床症状和依赖输血的情况。 目的：本研究旨在检验新合成硫脲衍生物的红细胞诱导潜力。 方法：利用环保方法合成了硫脲衍生物1-27。发现化合物3、10和22是新合成的。通过各种光谱技术推导出合成衍生物的结构。然后利用人类红细胞白血病K562细胞系作为模型评估它们的红细胞诱导作用。利用苯胺-H2O2试验评估红细胞诱导作用，利用抗HbF抗体进行免疫细胞化学研究HbF表达。还利用MTT试验评估化合物1-27对小鼠成纤维细胞3T3细胞系和癌细胞Hela细胞系的细胞毒性。 结果：所有化合物（1-27）以前未报道其红细胞诱导活性。化合物1、2和3被发现是有效的红细胞诱导剂，其诱导率分别为45±6.9、44±5.9和41±6.1，在浓度为1.56、0.78和0.78μM时，相比未处理对照（12±1%诱导）。此外，化合物1、2和3显著提高了胎儿血红蛋白的表达，分别比未处理对照提高了4.2倍、4.06倍和3.52倍。此外，化合物1-4、6-9、11、12、15、17、19、22、23和25对3T3细胞系表现出非细胞毒性。 结论：本研究表明，这里报道的化合物可能成为设计和开发新的胎儿血红蛋白诱导剂用于治疗β-血红蛋白病的起点。