4-(7-ethoxy-6-(isopropylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 4-(7-ethoxy-6-(isopropylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine
• 英文别名: 4-(7-Ethoxy-6-propan-2-ylsulfonylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine；4-(7-ethoxy-6-propan-2-ylsulfonylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₄O₃S
• 分子量: 378.427
• InChiKey: HPUKBGYQQFKRJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 4-(7-ethoxy-6-(isopropylsulfonyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-6-fluoropyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定有效和选择性的RIPK2抑制剂来治疗炎性疾病

  摘要：

  NOD2（含有核苷酸结合的寡聚域的蛋白质2）是一种内部模式识别受体，可识别细菌肽聚糖并刺激宿主免疫反应。NOD2通路功能障碍与许多自身炎症性疾病有关。迄今为止，由于靶向寡聚蛋白复合物的技术挑战，尚未描述NOD2的直接抑制剂。受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是细胞内丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶，是关键的信号传导伴侣，也是NOD2的专一性激酶。因此，RIPK2代表了一个有吸引力的靶标，以探索NOD2途径的病理作用。为了寻找选择性的RIPK2抑制剂，我们采用了虚拟文库筛选（VLS）和基于结构的设计，最终导致了有效而选择性的RIPK2抑制剂8具有优异的口服生物利用度，用于评估RIPK2在各种体外测定以及离体和体内药效学模型中的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00258

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR CHARACTERIZING SEVERE CROHN'S DISEASE
  申请人：CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER

  公开号：US20210079473A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present disclosure describes methods, devices and systems of diagnosing, prognosing, and treating subjects with moderate to severe forms of Crohn's disease (CD) that is characterized by stricturing and internal penetrating disease phenotypes. Also described are methods and kits for characterizing a subtype of CD, and identifying a subject as being suitable for a therapy to treat the CD.
• METHODS OF TREATING REFRACTORY INFLAMMATORY DISEASE USING TRANSCRIPTOMIC AND GENETIC RISK SIGNATURES
  申请人：CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER

  公开号：US20210277477A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  Disclosed herein are methods, kits and compositions for treating an inflammatory disease. These methods, kits and compositions may be particularly useful for subjects carrying a risk genotype and/or expressing a transcriptomic risk signature that is indicative of severe inflammatory disease phenotypes for which existing treatment options are limited.
• Identification of Potent and Selective RIPK2 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Xiaohui He、Sara Da Ros、John Nelson、Xuefeng Zhu、Tao Jiang、Barun Okram、Songchun Jiang、Pierre-Yves Michellys、Maya Iskandar、Sheryll Espinola、Yong Jia、Badry Bursulaya、Andreas Kreusch、Mu-Yun Gao、Glen Spraggon、Janine Baaten、Leah Clemmer、Shelly Meeusen、David Huang、Robert Hill、Vân Nguyen-Tran、John Fathman、Bo Liu、Tove Tuntland、Perry Gordon、Thomas Hollenbeck、Kenneth Ng、Jian Shi、Laura Bordone、Hong Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00258

  日期：2017.10.12

  direct inhibitors of NOD2 have not been described due to technical challenges of targeting the oligomeric protein complex. Receptor interacting protein kinase 2 (RIPK2) is an intracellular serine/threonine/tyrosine kinase, a key signaling partner, and an obligate kinase for NOD2. As such, RIPK2 represents an attractive target to probe the pathological roles of NOD2 pathway. To search for selective RIPK2

  NOD2（含有核苷酸结合的寡聚域的蛋白质2）是一种内部模式识别受体，可识别细菌肽聚糖并刺激宿主免疫反应。NOD2通路功能障碍与许多自身炎症性疾病有关。迄今为止，由于靶向寡聚蛋白复合物的技术挑战，尚未描述NOD2的直接抑制剂。受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是细胞内丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶，是关键的信号传导伴侣，也是NOD2的专一性激酶。因此，RIPK2代表了一个有吸引力的靶标，以探索NOD2途径的病理作用。为了寻找选择性的RIPK2抑制剂，我们采用了虚拟文库筛选（VLS）和基于结构的设计，最终导致了有效而选择性的RIPK2抑制剂8具有优异的口服生物利用度，用于评估RIPK2在各种体外测定以及离体和体内药效学模型中的抑制作用。