potassium ((1-[(tert-butoxy)carbonyl]azetidin-3-yl)methyl)trifluoroboranuide | 2254447-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: potassium ((1-[(tert-butoxy)carbonyl]azetidin-3-yl)methyl)trifluoroboranuide
• 英文别名: potassium (1-boc-azetidin-3-yl)methyltrifluoroborate；Potassium (1-Boc-azetidin-3-yl)methyltrifluoroborate；potassium;trifluoro-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]azetidin-3-yl]methyl]boranuide
• CAS: 2254447-10-2
• 化学式: C₉H₁₆BF₃NO₂*K
• 分子量: 277.136
• InChiKey: RFYIUAKJQXQXST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium ((1-[(tert-butoxy)carbonyl]azetidin-3-yl)methyl)trifluoroboranuide 、 3-苯基丙酸 在 bis[3,5-difluoro-2-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]phenyl]iridium(1+); 2-(2-pyridyl)pyridine; hexafluorophosphate 、 tetraaqua[4,4′-bis(1,1-dimethylethyl)-2,2′-bipyridine-N1,N1′]nickel(II) chloride 、 氯化铵 、 二甲基二碳酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以65%的产率得到tert-butyl 3-(3-phenylpropanoyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  将羧酸直接转化为烷基酮

  摘要：

  建立了基于羧酸直接转化的有效且温和的酰基-C sp3键形成方法。通过原位活化的羧酸和三氟硼酸烷基酯的Ir-光氧化还原/镍催化交叉偶联，可以实现该方案。这种通用的方法适合于结构多样的羧酸与各种烷基三氟硼酸钾的交叉偶联，从而以高收率提供相应的酮。在这种操作简单的交叉偶联方案中，一步法从稳定，易于获得的羧酸中获得脂肪族酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01588
• 作为产物：
  描述：

  potassium hydrogen difluoride 、 ((1-(tert-Butoxycarbonyl)azetidin-3-yl)methyl)boronic acid 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 potassium ((1-[(tert-butoxy)carbonyl]azetidin-3-yl)methyl)trifluoroboranuide
  参考文献：
  名称：

  将羧酸直接转化为烷基酮

  摘要：

  建立了基于羧酸直接转化的有效且温和的酰基-C sp3键形成方法。通过原位活化的羧酸和三氟硼酸烷基酯的Ir-光氧化还原/镍催化交叉偶联，可以实现该方案。这种通用的方法适合于结构多样的羧酸与各种烷基三氟硼酸钾的交叉偶联，从而以高收率提供相应的酮。在这种操作简单的交叉偶联方案中，一步法从稳定，易于获得的羧酸中获得脂肪族酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01588

文献信息

• Expanding the Medicinal Chemist Toolbox: Comparing Seven C(sp²)–C(sp³) Cross-Coupling Methods by Library Synthesis
  作者：Amanda W. Dombrowski、Nathan J. Gesmundo、Ana L. Aguirre、Katerina A. Sarris、Jonathon M. Young、Andrew R. Bogdan、M. Cynthia Martin、Shasline Gedeon、Ying Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00093

  日期：2020.4.9

  “drug-like” aryl structures via parallel library synthesis. Each method showed substrates that it excelled at coupling compared with the other methods. When analyzing the reactions run across all of the methods, a reaction success rate of 50% was achieved. Whereas this is promising, there are still gaps in the scope of direct C(sp2)–C(sp3) coupling methods, like tertiary group installation. The results reported

  尽管在C（sp 2）–C（sp 3）交叉偶联领域取得了最新进展，并且随之而来的出版物也有所增加，但是当使用普遍存在的高度官能化的中间体时，很难确定哪种方法适合于给定的反应。药物化学。因此，完成了一项研究，比较了七种方法通过并行库合成在“药物样”芳基结构上直接安装多种烷基的能力。每种方法均显示出与其他方法相比在偶联方面表现出色的底物。分析所有方法中进行的反应时，反应成功率达到50％。尽管这很有希望，但直接C（sp 2）–C（sp 3）的范围仍然存在差距）耦合方法，例如第三组安装。本文报道的结果应用于指导未来的合成，评估反应范围并鼓励药用化学家扩展其合成工具箱。
• Discovery of Quinazolines That Activate SOS1-Mediated Nucleotide Exchange on RAS
  作者：Jason R. Abbott、Pratiq A. Patel、Jennifer E. Howes、Denis T. Akan、J. Phillip Kennedy、Michael C. Burns、Carrie F. Browning、Qi Sun、Olivia W. Rossanese、Jason Phan、Alex G. Waterson、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00296

  日期：2018.9.13

  the RAS family are important regulators of cellular signaling and, when mutated, can drive cancer pathogenesis. Despite considerable effort over the last 30 years, RAS proteins have proven to be recalcitrant therapeutic targets. One approach for modulating RAS signaling is to target proteins that interact with RAS, such as the guanine nucleotide exchange factor (GEF) son of sevenless homologue 1 (SOS1)

  RAS家族中的蛋白质是细胞信号传导的重要调节剂，并且当突变时，可以驱动癌症的发病机理。尽管在过去30年中付出了巨大的努力，但RAS蛋白已被证明是顽固的治疗靶标。调节RAS信号的一种方法是靶向与RAS相互作用的蛋白，例如七无同源性1（SOS1）的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）。在这里，我们报告了对结合SOS1并激活RAS上的核苷酸交换的含喹唑啉类化合物的领先研究。使用基于结构的设计，我们优化了与喹唑啉核连接的取代基，并建立了在最初的HTS命中中不存在的其他相互作用。优化的化合物在体外以一位数的微摩尔浓度激活核苷酸交换。在HeLa细胞中，
• Discovery of Sulfonamide-Derived Agonists of SOS1-Mediated Nucleotide Exchange on RAS Using Fragment-Based Methods
  作者：Dhruba Sarkar、Edward T. Olejniczak、Jason Phan、Jesse A. Coker、Jiqing Sai、Allison Arnold、Yugandhar Beesetty、Alex G. Waterson、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00511

  日期：2020.8.13

  The nucleotide exchange factor Son of Sevenless (SOS) catalyzes the activation of RAS by converting it from its inactive GDP-bound state to its active GTP-bound state. Recently, we have reported the discovery of small-molecule allosteric activators of SOS1 that can increase the amount of RAS-GTP in cells. The compounds can inhibit ERIC phosphorylation at higher concentrations by engaging a feedback mechanism. To further study this process, we sought different chemical matter from an NMR-based fragment screen using selective methyl labeling. To aid this process, several Ile methyl groups located in different binding sites of the protein were assigned and used to categorize the NMR hits into different classes. Hit to lead optimization using an iterative structure-based design paradigm resulted in compounds with improvements in binding affinity. These improved molecules of a different chemical class increase SOS1'-mediated nucleotide exchange on RAS and display cellular action consistent with our prior results.
• 2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[3,4-B]INDOLE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：[en]OLEMA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO2024039861A1

  公开（公告）日：2024-02-22

  The present disclosure provides 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole derivatives of formula I as estrogen receptor modulators for the treatment of cancer.
• Direct Conversion of Carboxylic Acids to Alkyl Ketones
  作者：Javad Amani、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01588

  日期：2017.7.7

  efficient and mild method for acyl–Csp3 bond formation based on the direct conversion of carboxylic acids has been established. This protocol is enabled by the synergistic, Ir-photoredox/nickel catalytic cross-coupling of in situ activated carboxylic acids and alkyltrifluoroborates. This versatile method is amenable to the cross-coupling of structurally diverse carboxylic acids with various potassium

  建立了基于羧酸直接转化的有效且温和的酰基-C sp3键形成方法。通过原位活化的羧酸和三氟硼酸烷基酯的Ir-光氧化还原/镍催化交叉偶联，可以实现该方案。这种通用的方法适合于结构多样的羧酸与各种烷基三氟硼酸钾的交叉偶联，从而以高收率提供相应的酮。在这种操作简单的交叉偶联方案中，一步法从稳定，易于获得的羧酸中获得脂肪族酮。