4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone hydrochloride
• 英文别名: (±)-4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone monohydrochloride；4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone hydrochloric acid salt；4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)-hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-1-methylquinolin-2-one;hydrochloride
• 化学式: C₂₇H₂₁Cl₂N₃O₂*ClH
• 分子量: 526.85
• InChiKey: JVGORXTXJUDILP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.95
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone hydrochloride 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 甲醇 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 反应 20.0h， 生成 6-[氨基-(4-氯苯基)-(3-甲基咪唑-4-基)甲基]-4-(3-氯苯基)-1-甲基喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  法呢基蛋白转移酶抑制剂 ZARNESTRATM 的合成路线

  摘要：

  Ras 癌蛋白的翻译后法呢基化是发挥其生物学效应的重要步骤，这一发现导致了法呢基蛋白转移酶抑制剂 (FTI) 的设计，以控制带有 Ras 突变的肿瘤的生长。对小鼠模型的临床前研究证实了它们对肿瘤生长的抑制作用并促进了临床开发。R115777 (ZARNESTRATM) 目前正在进行临床评估，最近的研究证实了其抗肿瘤潜力和低毒性。我们希望在此描述我们团队开发的用于访问 ZARNESTRATM 的化学合成路线。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300538
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  开发用于工业规模生产 Tipifarnib 的回收工艺

  摘要：

  目前替比法尼的生产涉及后期手性拆分，其中含有约 2/3 产品的母液作为废物处理。作为开发有效回收过程的努力的一部分，NaNO 2介导的外消旋化最初被设计并成功地以千克规模实施。然而，新的难以清除的杂质的形成以及对潜在N-亚硝胺污染的担忧促使人们对 NaNO 2- 免费过程。在高温酸性条件下进行的额外实验提供了一个高效、稳健的回收过程，该过程无缝地结合到原始过程中。由此产生的替比法尼产量增加了 60% 以上，废物处理量显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00132

文献信息

• Process for the preparation of imidazole compounds
  申请人：——

  公开号：US20040138256A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  A process for the preparation of 4-(3-chlorophenyl)-6-[(4-chlorophenyl)hydroxy(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-1-methyl-2(1H)-quinolinone which comprises reacting 6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-2(1H)-quinolinone with a C 6-8 alkyllithium compound, 1-methylimidazole and a tri(C 4-6 alkyl)silyl halide to obtain better yields of the above product.

  制备4-(3-氯苯基)-6-[(4-氯苯基)羟基(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-1-甲基-2(1H)-喹啉酮的方法，包括将6-(4-氯苯甲酰基)-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮与C6-8烷基锂化合物、1-甲基咪唑和三(C4-6烷基)硅基卤化物反应，以获得上述产物的更好产率。
• WO2019222565A5
  申请人：——

  公开号：WO2019222565A5

  公开（公告）日：2022-05-24
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1373255A1

  公开（公告）日：2004-01-02
• SYNTHESIS OF TIPIFARNIB
  申请人：Kura Oncology, Inc.

  公开号：EP3793966A1

  公开（公告）日：2021-03-24
• US6844439B2
  申请人：——

  公开号：US6844439B2

  公开（公告）日：2005-01-18