1-(2-chloro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-3-(4-chlorophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(2-chloro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-3-(4-chlorophenyl)urea
• 英文别名: 1-[2-Chloro-4-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]-3-(4-chlorophenyl)urea；1-[2-chloro-4-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]-3-(4-chlorophenyl)urea
• 化学式: C₂₉H₃₀Cl₂N₆O₄
• 分子量: 597.501
• InChiKey: BTNOFGNEUZFLRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 1-(2-chloro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-3-(4-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  设计和发现4-苯胺基喹唑啉-尿素衍生物作为EGFR和VEGFR-2的双重TK抑制剂

  摘要：

  EGFR和VEGFR-2参与病理性疾病和不同类型肿瘤的进展，EGFR和VEGFR信号通路的联合阻断似乎是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项工作中，设计了一系列含有取代的二芳基尿素或甘氨酸甲酯部分的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为EGFR和VEGFR-2双重抑制剂。化合物19i，19j和19l对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC 50  = 1 nM，78 nM和51 nM）和VEGFR-2（分别为IC 50  = 79 nM，14 nM和14 nM）。表现出良好的抗增殖活性。分子对接建立了具有VEGFR-2的DFG-out构象的19i，表明它们可能是II型激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.039

文献信息

• Design and discovery of 4-anilinoquinazoline-urea derivatives as dual TK inhibitors of EGFR and VEGFR-2
  作者：Hai-Qi Zhang、Fei-Hu Gong、Ji-Qing Ye、Chi Zhang、Xiao-Hong Yue、Chuan-Gui Li、Yun-Gen Xu、Li-Ping Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.039

  日期：2017.1

  EGFR and VEGFR-2 are involved in pathological disorders and the progression of different kinds of tumors, the combined blockade of EGFR and VEGFR signaling pathways appears to be an attractive approach to cancer therapy. In this work, a series of 4-anilinoquinazoline derivatives containing substituted diaryl urea or glycine methyl ester moiety were designed and identified as EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors

  EGFR和VEGFR-2参与病理性疾病和不同类型肿瘤的进展，EGFR和VEGFR信号通路的联合阻断似乎是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项工作中，设计了一系列含有取代的二芳基尿素或甘氨酸甲酯部分的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为EGFR和VEGFR-2双重抑制剂。化合物19i，19j和19l对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC 50  = 1 nM，78 nM和51 nM）和VEGFR-2（分别为IC 50  = 79 nM，14 nM和14 nM）。表现出良好的抗增殖活性。分子对接建立了具有VEGFR-2的DFG-out构象的19i，表明它们可能是II型激酶抑制剂。