3-(2-chlorophenyl)-N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methylisoxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-chlorophenyl)-N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methylisoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-(2-chlorophenyl)-N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₃O₂
• 分子量: 383.878
• InChiKey: LRYCSDGXHOCIJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chlorophenyl)-N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methylisoxazole-4-carboxamide 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以13%的产率得到5-[4-(diethylamino)phenyl]-3-methylisoxazolo[4,3-c]quinolin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  GATA4和NKX2-5蛋白-蛋白质相互作用调节剂的合成，鉴定和结构-活性关系分析。

  摘要：

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01086
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-hydroxybenzimidoyl chloride 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2-chlorophenyl)-N-[4-(diethylamino)phenyl]-5-methylisoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships of isoxazole carboxamides as growth hormone secretagogue receptor antagonists

  摘要：

  A series of isoxazole carboxamide derivatives has been developed as potent ghrelin receptor antagonists. The synthesis and structure-activity relationship (SAR) are described. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.075

文献信息

• FUNCTIONAL GHS-R ANTAGONISTS
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP1749208A2

  公开（公告）日：2007-02-07
• [EN] FUNCTIONAL GHS-R ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES FONCTIONNELS DU GHS-R
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005114180A2

  公开（公告）日：2005-12-01

  Described herein is a new class of biologically active molecules which may be characterized as functional ghrelin receptor antagonists. These molecules are associated with an initial increase in ghrelin receptor-associated calcium release followed by a significantly attenuated amount of calcium release over a prolonged period (e.g., as compared to ghrelin), and may be associated with an ability to inhibit ghrelin-induced GHS-R-associated sustained calcium release. Methods of identifying such molecules, methods of using such molecules, and various other features and aspects also are provided.