N1-((4-((1-(6-(((1-(6-((2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)amino)-6-oxohexyl)-1H-1,2,3riazol-4-yl)methyl)amino)-6-oxohexyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)thio)benzyl)oxy)-N8-phenyloctanediamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1-((4-((1-(6-(((1-(6-((2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)amino)-6-oxohexyl)-1H-1,2,3riazol-4-yl)methyl)amino)-6-oxohexyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)thio)benzyl)oxy)-N8-phenyloctanediamide
• 英文别名: N'-[[4-[1-[6-[[1-[6-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethylamino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methylamino]-6-oxohexyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanylphenyl]methoxy]-N-phenyloctanediamide
• 化学式: C₄₆H₅₉N₉O₉S
• 分子量: 914.095
• InChiKey: YRZLBLXEYZSRDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-巯基苯甲醇 在 copper diacetate 、 三溴化磷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 N1-((4-((1-(6-(((1-(6-((2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)ethyl)amino)-6-oxohexyl)-1H-1,2,3riazol-4-yl)methyl)amino)-6-oxohexyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)thio)benzyl)oxy)-N8-phenyloctanediamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HDAC INHIBITORS-BASED ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE IN THERAPY
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS (CAM) À BASE D'INHIBITEURS D'HDAC ET LEUR UTILISATION DANS LA THÉRAPIE

  摘要：

  本发明涉及一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）基于抗体药物偶联物，特别是与针对ErbB1、ErbB2和ErbB3受体的抗体结合的抗体药物偶联物，包括所述抗体的制药组合物，以及它们在癌症或肿瘤以及其他需要调节一个或多个组蛋白去乙酰化酶亚型以实现治疗干预的疾病的治疗中的用途。

  公开号：

  WO2018178060A1

文献信息

• HDAC INHIBITORS-BASED ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE IN THERAPY
  申请人：ALFASIGMA S.P.A.

  公开号：US20210128740A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention relates to novel Histone Deacetylase Inhibitors (HDACi)-based antibody drug conjugates particularly with antibodies directed to ErbB, ErbB2 and ErbB3 receptors, pharmaceutical compositions comprising said antibodies as well as to their use in the treatment of cancer or tumor and other diseases where a modulation of one or more histone deacetylase isoforms can be effective for therapeutic interventions.