N-(4-amino-2-chlorobenzyl)-4-(tert-butyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-amino-2-chlorobenzyl)-4-(tert-butyl)benzamide
• 英文别名: N-(4-Amino-2-chlorobenzyl)-4-(tert-butyl)benzamide；N-[(4-amino-2-chlorophenyl)methyl]-4-tert-butylbenzamide
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₂O
• 分子量: 316.831
• InChiKey: DCJCGOACDUCMOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-amino-2-chlorobenzyl)-4-(tert-butyl)benzamide 、 乙基磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到4-(tert-butyl)-N-(2-chloro-4-( ethylsulfonamido)benzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL MODULATORS OF FARNESOID X RECEPTOR AND SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  [FR] MODULATEURS DOUBLES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET DE L'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE

  摘要：

  本发明涉及新型法尼索尔X受体（FXR）和可溶性环氧化物酶（sEH）的双重调节剂。该发明的调节剂旨在提供既具有FXR激动剂作用又具有sEH抑制剂（拮抗剂）作用的化合物。该发明还提供了治疗患有与FXR和sEH相关疾病的受试者的方法，如代谢性疾病，特别是非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

  公开号：

  WO2018215610A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(4-amino-2-chlorobenzyl)-4-(tert-butyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  法尼醇X受体和可溶性环氧水解酶的双重调节剂，以对抗非酒精性脂肪性肝炎

  摘要：

  由西方饮食和生活方式引起的非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝脏中脂肪的积累引起炎症和纤维化。它随着严重的健康负担演变而来，具有惊人的发病率，但是迄今为止还没有令人满意的药物治疗方法。考虑到该疾病的多因素性质，对多个靶点的调节可能会提供卓越的治疗功效。特别是，在临床试验中显示出抗硬脂化和抗纤维化作用的法尼醇X受体（FXR）激活与可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制相结合作为抗炎策略有望带来协同作用。为了利用这个双重概念，我们开发了发挥部分FXR激动作用和sEH抑制活性的药物。合并已知的药效团和对两个靶标之间的结构活性关系进行系统的探索，产生了具有低纳摩尔浓度的双调节剂。广泛的体外表征证实了在细胞环境中的高双重功效以及低毒性，并且体内试验数据显示出良好的药代动力学以及对两个靶标的体内参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00398

文献信息

• A Dual Modulator of Farnesoid X Receptor and Soluble Epoxide Hydrolase To Counter Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Jurema Schmidt、Marco Rotter、Tim Weiser、Sandra Wittmann、Lilia Weizel、Astrid Kaiser、Jan Heering、Tamara Goebel、Carlo Angioni、Mario Wurglics、Alexander Paulke、Gerd Geisslinger、Astrid Kahnt、Dieter Steinhilber、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00398

  日期：2017.9.28

  disease’s multifactorial nature, modulation of multiple targets might provide superior therapeutic efficacy. In particular, farnesoid X receptor (FXR) activation that revealed antisteatotic and antifibrotic effects in clinical trials combined with inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) as anti-inflammatory strategy promises synergies. To exploit this dual concept, we developed agents exerting

  由西方饮食和生活方式引起的非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝脏中脂肪的积累引起炎症和纤维化。它随着严重的健康负担演变而来，具有惊人的发病率，但是迄今为止还没有令人满意的药物治疗方法。考虑到该疾病的多因素性质，对多个靶点的调节可能会提供卓越的治疗功效。特别是，在临床试验中显示出抗硬脂化和抗纤维化作用的法尼醇X受体（FXR）激活与可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制相结合作为抗炎策略有望带来协同作用。为了利用这个双重概念，我们开发了发挥部分FXR激动作用和sEH抑制活性的药物。合并已知的药效团和对两个靶标之间的结构活性关系进行系统的探索，产生了具有低纳摩尔浓度的双调节剂。广泛的体外表征证实了在细胞环境中的高双重功效以及低毒性，并且体内试验数据显示出良好的药代动力学以及对两个靶标的体内参与。
• DUAL MODULATORS OF FARNESOID X RECEPTOR AND SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  申请人：Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main

  公开号：EP3630085A1

  公开（公告）日：2020-04-08
• Second-Generation Dual FXR/sEH Modulators with Optimized Pharmacokinetics
  作者：Moritz Helmstädter、Astrid Kaiser、Steffen Brunst、Jurema Schmidt、Riccardo Ronchetti、Lilia Weizel、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00831

  日期：2021.7.8
• [EN] DUAL MODULATORS OF FARNESOID X RECEPTOR AND SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] MODULATEURS DOUBLES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET DE L'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV FRANKFURT AM MAIN

  公开号：WO2018215610A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention pertains to novel dual modulators of farnesoid X receptor (FXR) and soluble epoxide hydrolase (sEH). The modulators of the invention were designed to provide compounds which harbor a dual activity as agonists of FXR and inhibitors (antagonists) of sEH. The invention also provides methods for treating subjects suffering from diseases associated with FXR and sEH, such as metabolic disorders, in particular non-alcoholic fatty liver or nonalcoholic steatohepatitis (NASH).

  本发明涉及新型法尼索尔X受体（FXR）和可溶性环氧化物酶（sEH）的双重调节剂。该发明的调节剂旨在提供既具有FXR激动剂作用又具有sEH抑制剂（拮抗剂）作用的化合物。该发明还提供了治疗患有与FXR和sEH相关疾病的受试者的方法，如代谢性疾病，特别是非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。