卡莫布可 | 216167-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 卡莫布可
• 英文名称: 2-[4-[[1-[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenoxy]acetic acid
• 英文别名: AGIX-4207；2-[4-[[1-[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-[methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenoxy]ethanoic acid；[2-[4-[[1-[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenoxy]acetic acid]；acetic acid, [4-[[1-[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenoxy]-；[4-[[1-[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]thio]-1-methylethyl]thio]-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-phenoxy]-acetic acid；Compound B；Camobucol；2-[2,6-ditert-butyl-4-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)sulfanylpropan-2-ylsulfanyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 216167-92-9
• 化学式: C₃₃H₅₀O₄S₂
• 分子量: 574.89
• InChiKey: FGBGXESDYFKUFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165 °C
• 沸点：
  622.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Camobucol（AGIX 4207）是一种可口服的酚类抗氧化剂和抗炎剂，用于风湿病的研究。

体外研究

Camobucol 在体外显示出强大的抗氧化作用，能够有效地对抗脂质过氧化，并显著提高细胞摄取能力。它选择性地抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的血管细胞黏附分子-1和单核细胞趋化蛋白-1的表达水平，对E-选择素的抑制较少，不改变内皮细胞中的细胞间黏附分子-1表达。

此外，Camobucol 还能抑制细胞因子诱导的内皮细胞和人类成纤维样滑膜细胞中单核细胞趋化蛋白-1、白介素（IL）-6 和 IL-8 的产生；并抑制脂多糖诱导的人外周血单核细胞释放 TNF-α、IL-1β 和 IL-6。Camobucol 并未抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的B细胞核因子κ-增强子（NF-κB）的核转运，这表明其作用机制与其红ox敏感转录因子无关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡莫布可 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到2,6-di-tert-butyl-4-{1-[3,5-di-tert-butyl-4-(2-hydroxy-ethoxy)-phenylsulfanyl]-1-methyl-ethylsulfanyl}-phenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOLIC ANTIOXIDANTS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS INCLUDING ARTHRITIS, ASTHMA AND CORONARY ARTERY DISEASE
  [FR] ANTIOXYDANTS PHÉNOLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INCLUANT L'ARTHRITE, L'ASTHME ET LES TROUBLES DES ARTÈRES CORONAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005112914A3
• 作为产物：
  描述：

  普罗布考 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 卡莫布可
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENOLIC ANTIOXIDANTS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS INCLUDING ARTHRITIS, ASTHMA AND CORONARY ARTERY DISEASE
  [FR] ANTIOXYDANTS PHÉNOLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INCLUANT L'ARTHRITE, L'ASTHME ET LES TROUBLES DES ARTÈRES CORONAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005112914A3

文献信息

• Process for preparation of probucol derivatives and polymorphic forms thereof
  申请人：Strange L. Matthew

  公开号：US20060025481A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  A process is described for the preparation of polymorphic forms of water-soluble derivatives of probucol compounds. The process generally includes reacting a probucol compound with a solution of alkali metal oxide, reacting the salt mixture with a solution of an alkyl or aryl halo-substituted carboxylate, hydrolyzing the resulting compound; and separating a crystalline, polymorphic form of the compound from the hydrolyzing mixture. Polymorphic forms of the probucol compounds are also described.

  描述了一种制备水溶性衍生物的多晶形式的过程。该过程通常包括将probucol化合物与碱金属氧化物溶液反应，将盐混合物与烷基或芳基卤代羧酸酯溶液反应，水解生成的化合物；并从水解混合物中分离出化合物的结晶多晶形式。还描述了probucol化合物的多晶形式。
• Compounds and methods of treating transplant rejection
  申请人：——

  公开号：US20030153536A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The use of compounds of the formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, alone or in combination for the treatment of transplant rejection, wherein the substituents are defined in the application.

  使用公式1的化合物和药学上可接受的盐，单独或组合使用于移植排斥的治疗中，其中取代基在申请中有所定义。
• Phenolic antioxidants for the treatment of disorders including arthritis, asthma and coronary artery disease
  申请人：Meng Q. Charles

  公开号：US20060020038A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds, wherein the compounds are of the following Formulas: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof, wherein the substituents are defined in the application. The invention further provides methods of treatment of inflammatory disorders by administering the compounds.

  本发明涉及化合物、包含该化合物的药物组成物以及使用该化合物的方法，其中该化合物的结构式为：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中取代基在申请中有定义。本发明进一步提供通过给予该化合物治疗炎症性疾病的方法。
• Novel salt forms of poorly soluble probucol esters and ethers
  申请人：——

  公开号：US20040082807A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Organic amine salts of compounds of the formula: 1 and their pharmaceutically acceptable salts, and uses in medical therapy are provided.

  式化合物的有机胺盐： 1 及其药学上可接受的盐类，以及在医学治疗中的用途。
• Discovery of Novel Phenolic Antioxidants as Inhibitors of Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Expression for Use in Chronic Inflammatory Diseases
  作者：Charles Q. Meng、Patricia K. Somers、Lee K. Hoong、X. Sharon Zheng、Zhihong Ye、Kimberly J. Worsencroft、Jacob E. Simpson、Martha R. Hotema、M. David Weingarten、Mathew L. MacDonald、Russell R. Hill、Elaine M. Marino、Ki-Ling Suen、Jayraz Luchoomun、Charles Kunsch、Laura K. Landers、Dimitria Stefanopoulos、Randy B. Howard、Cynthia L. Sundell、Uday Saxena、Martin A. Wasserman、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jm049685u

  日期：2004.12.1

  Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) mediates recruitment of leukocytes to endothelial cells and is implicated in many inflammatory conditions. Since part of the signal transduction pathway that regulates the activation of VCAM-1 expression is redox-sensitive, compounds with antioxidant properties may have inhibitory effects on VCAM-1 expression. Novel phenolic compounds have been designed and synthesized starting from probucol (1). Many of these compounds demonstrated potent inhibitory effects on cytokine-induced VCAM-1 expression and displayed potent antioxidant effects in. vitro. Some of these derivatives (4o, 4p, 4w, and 4x) inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced secretion of pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-1beta (IL-1beta), and IL-6 from human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs) in a concentration-dependent manner in vitro and showed antiinflammatory effects in an animal model. Compounds 4ad and 4ae are currently in clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and prevention of chronic organ transplant rejection, respectively.