N-((2S,3S,5R)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-2-naphthamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N-((2S,3S,5R)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-2-naphthamide
• 英文别名: N-[(2S,3S,5R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]naphthalene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₅Si
• 分子量: 509.678
• InChiKey: CBLKSBQWGAADOM-YTFSRNRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2S,3S,5R)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-2-naphthamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到N-((2S,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  5'-甲硅烷基化的3'-1,2,3-三唑基胸苷类似物作为西尼罗河病毒和登革热病毒的抑制剂

  摘要：

  西尼罗河病毒（WNV）和登革热病毒（DENV）是重要的人类病原体，目前尚无针对其的疫苗或特异性抗病毒药。我们在本文中报道了从3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的5'-甲硅烷基化核苷支架，在低微摩尔浓度下一致且选择性地抑制WNV和DENV。各种三唑生物甾体的进一步合成显示出清晰的结构-活性关系（SAR），其中对WNV和DENV的抗病毒活性主要取决于5'-甲硅烷基和3'-三唑或其生物甾体的取代基。5'甲硅烷基特别有趣，它可开启针对WNV和DENV的抗病毒活性，同时废除先前报道的针对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒效力。通过噬菌斑测定法确认了抗病毒活性，该噬菌斑测定法在选择的化合物存在下观察到病毒滴度降低。分子建模与竞争S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）结合试验表明，这些化合物可能通过与甲基转移酶（MTase）结合而赋予抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00327
• 作为产物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxy-5'-O-(t-butyldimethylsilyl)-thymidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 N-((2S,3S,5R)-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl)-2-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  5'-甲硅烷基化的3'-1,2,3-三唑基胸苷类似物作为西尼罗河病毒和登革热病毒的抑制剂

  摘要：

  西尼罗河病毒（WNV）和登革热病毒（DENV）是重要的人类病原体，目前尚无针对其的疫苗或特异性抗病毒药。我们在本文中报道了从3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的5'-甲硅烷基化核苷支架，在低微摩尔浓度下一致且选择性地抑制WNV和DENV。各种三唑生物甾体的进一步合成显示出清晰的结构-活性关系（SAR），其中对WNV和DENV的抗病毒活性主要取决于5'-甲硅烷基和3'-三唑或其生物甾体的取代基。5'甲硅烷基特别有趣，它可开启针对WNV和DENV的抗病毒活性，同时废除先前报道的针对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒效力。通过噬菌斑测定法确认了抗病毒活性，该噬菌斑测定法在选择的化合物存在下观察到病毒滴度降低。分子建模与竞争S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）结合试验表明，这些化合物可能通过与甲基转移酶（MTase）结合而赋予抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00327

文献信息

• 5′-Silylated 3′-1,2,3-triazolyl Thymidine Analogues as Inhibitors of West Nile Virus and Dengue Virus
  作者：Sanjeev Kumar V. Vernekar、Li Qiu、Jing Zhang、Jayakanth Kankanala、Hongmin Li、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00327

  日期：2015.5.14

  nucleoside scaffold derived from 3′-azidothymidine (AZT) consistently and selectively inhibiting WNV and DENV at low micromolar concentrations. Further synthesis of various triazole bioisosteres demonstrated clear structure–activity relationships (SARs) in which the antiviral activity against WNV and DENV hinges largely on both the 5′-silyl group and the substituent of 3′-triazole or its bioisosteres

  西尼罗河病毒（WNV）和登革热病毒（DENV）是重要的人类病原体，目前尚无针对其的疫苗或特异性抗病毒药。我们在本文中报道了从3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的5'-甲硅烷基化核苷支架，在低微摩尔浓度下一致且选择性地抑制WNV和DENV。各种三唑生物甾体的进一步合成显示出清晰的结构-活性关系（SAR），其中对WNV和DENV的抗病毒活性主要取决于5'-甲硅烷基和3'-三唑或其生物甾体的取代基。5'甲硅烷基特别有趣，它可开启针对WNV和DENV的抗病毒活性，同时废除先前报道的针对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒效力。通过噬菌斑测定法确认了抗病毒活性，该噬菌斑测定法在选择的化合物存在下观察到病毒滴度降低。分子建模与竞争S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）结合试验表明，这些化合物可能通过与甲基转移酶（MTase）结合而赋予抗病毒活性。