ethyl 3,6-dimethylquinoxaline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3,6-dimethylquinoxaline-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: QRWRWMHXQPCVPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,6-dimethylquinoxaline-2-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 2-(3,6-dimethylquinoxalin-2-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative (MT-3014) as a highly selective PDE10A inhibitor via core structure transformation from the stilbene moiety

  摘要：

  We have developed a new class of PDE10A inhibitor, a pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivative MT-3014 (1). A previous compound introduced was deprioritized due to concerns for E/Z-isomerization and glutathione-adduct formation at the core stilbene structure. We discovered pyrazolo [1,5-a] pyrimidine as a new lead scaffold by structure-based drug design utilizing a co-crystal structure with PDE10A. The lead compound was optimized for in vitro activity, solubility, and selectivity against human ether-a-go-go related gene cardiac channel binding. We observed that MT-3014 shows excellent efficacy in rat conditioned avoidance response test and suitable pharmacokinetic properties in rats, especially high brain penetration.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.021
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 iron(III) trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 、 甲烷磺酰基叠氮化物 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 3,7-dimethylquinoxaline-2-carboxylate 、 ethyl 3,6-dimethylquinoxaline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铁催化的1,2-二胺和重氮二羰基环化反应用于水中的多种和多官能化喹喔啉，吡嗪和苯并喹喔啉

  摘要：

  已经开发了一种新颖，简便的铁催化水中邻苯二胺和重氮羰基串联的方法，用于构造多官能化喹喔啉。关键策略包括一锅多米诺骨牌NH插入，环化和氧化反应。该方案提供了一种安全，温和的合成方法，可以高产率获得各种喹喔啉衍生物。这种方法还可以形成生物学上有趣的吡嗪和苯并喹喔啉。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600503

文献信息

• Tandem C–N Bond Formation through Condensation and Metal-Free <i>N</i>-Arylation: Protocol for Synthesizing Diverse Functionalized Quinoxalines
  作者：Yan-Xiao Jiao、Ling-Ling Wu、Hai-Miao Zhu、Jiang-Ke Qin、Cheng-Xue Pan、Dong-Liang Mo、Gui-Fa Su

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00011

  日期：2017.4.21

  Diverse functionalized quinoxalines were synthesized in good yields from arylamines and readily available β-keto oximes through condensation and metal-free N-arylation. The reaction was compatible with various functional groups, such as halides, cyano, and esters. A mechanism was proposed based on the experimental results. These quinoxalines were easily obtained on a gram scale and converted to various

  通过缩合和无金属的N-芳基化反应，由芳基胺和易于获得的β-酮肟以高收率合成了多种功能化的喹喔啉。该反应与各种官能团相容，例如卤化物，氰基和酯。根据实验结果提出了一种机理。这些喹喔啉可以以克为单位轻松获得，并转化为各种有用的支架。分两步以83％的产率制备化合物LASSBio-1022。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEUR DE LA PDE10
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011105628A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to a compound represented by formula [I]: wherein: R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl or cyano; Ring A is an optionally substituted heterocyclic group; Ring B is an optionally substituted 3 to 6-membered monocyclic group; and Y is optionally substituted amino, optionally substituted cyclic amino, optionally substituted aliphatic 3 to 6-membered monocyclyloxy, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted lower alkyl-O-, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to their use as PDE10 inhibitor.

  本发明涉及一种由式[I]表示的化合物，其中：R1是氢、卤素、较低的烷基或氰基；环A是可选择取代的杂环基团；环B是可选择取代的3至6元杂环基团；Y是可选择取代的氨基、可选择取代的环氨基、可选择取代的脂肪族3至6元单环氧基、可选择取代的较低的烷基或可选择取代的较低的烷基-O-，或其药学上可接受的盐，以及它们作为PDE10抑制剂的用途。
• TRI-SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Kawanishi Eiji

  公开号：US20110160206A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides a tri-substituted pyrimidine compound having an excellent PDE10 inhibitory activity. The present invention relates to a tri-substituted pyrimidine compound represented by the following formula [I 0 ] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and use of said compound for PDE10 inhibitor, and a pharmaceutical composition comprising said compounds as an active ingredient: wherein: either one of X 1 and X 2 is N, and the other of X 1 and X 2 is CH; A is *-CH═CH—, *-C(Alk)=CH—, *-CH 2 —CH 2 — or *-O—CH 2 — (* is a bond with R 1 ); Alk is a lower alkyl group; Ring B is an optionally substituted nitrogen-containing aliphatic heterocyclic group; R 1 is an optionally substituted quinoxalinyl or an optionally substituted quinolyl; Y 0 is mono- or di-substituted amino group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的PDE10抑制活性的三取代嘧啶化合物。本发明涉及一种由以下式[I0]表示的三取代嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，以及制备该化合物的方法，以及将所述化合物用作PDE10抑制剂的用途，以及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物：其中：X1和X2中的任一者为N，另一者为CH；A为*-CH═CH—，*-C(Alk)=CH—，*-CH2—CH2—或*-O—CH2—（*是与R1形成键）；Alk为较低的烷基基团；环B为可选择地取代的含氮脂肪杂环基团；R1为可选择地取代的喹唑啉基或可选择地取代的喝啉基；Y0为单取代或双取代的氨基团，或其药学上可接受的盐。
• A Dual-Protein Cascade Reaction for the Regioselective Synthesis of Quinoxalines
  作者：Fengxi Li、Xuyong Tang、Yaning Xu、Chunyu Wang、Zhi Wang、Zhengqiang Li、Lei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01186

  日期：2020.5.15

  system was successfully constructed for the regioselective synthesis of quinoxalines in water. A set of quinoxalines were obtained in high yields under optimal reaction conditions. This dual-protein method exhibited a regioselectivity higher than those of previously reported methods. This study not only provides a green and mild strategy for the synthesis of quinoxalines but also expands the application

  在这项工作中，成功地构建了一种高效的双蛋白（脂肪酶和血红蛋白）系统，用于在水中区域选择性合成喹喔啉。在最佳反应条件下以高收率获得了一组喹喔啉。这种双重蛋白质方法显示出比先前报道的方法更高的区域选择性。这项研究不仅为喹喔啉的合成提供了绿色和温和的策略，而且扩大了脂肪酶和血红蛋白在有机合成中的应用。
• 一种双蛋白催化级联反应合成喹喔啉类化合 物的方法
  申请人：吉林大学

  公开号：CN110592157B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明涉及生物催化合成技术领域，具体公开了一种双蛋白催化级联反应合成喹喔啉类化合物的方法，包括以下步骤：以β‑酮酸酯类化合物、取代邻苯二胺与对甲基苯磺酰叠氮为反应物溶于溶剂中，加入催化剂和表面活性剂，搅拌反应得生成物，再依次进行干燥、浓缩与纯化，即可；其中，所述溶剂为水，催化剂为猪胰凝乳脂肪酶与牛血红蛋白。本发明的工艺简便，通过将血红素类蛋白催化卡宾类反应与脂肪酶类蛋白催化反应偶联在一起，构建了一个双蛋白一锅出法合成喹喔啉类化合物的绿色方法，可以快速简便地合成得到目标产物，同时是在水中完成的合成，解决了现有喹喔啉类化合物制备方法合成步骤较多且不够绿色环保的问题。