6-bromo-N-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indazol-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-bromo-N-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indazol-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₄
• 分子量: 303.161
• InChiKey: YXEGWRCMQLHXKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二硝基甲苯 在 盐酸 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 、 二氢吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 6-bromo-N-(pyridin-4-ylmethyl)-1H-indazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  4,6-Substituted-1H-Indazoles 作为有效的 IDO1/TDO 双重抑制剂。

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 在许多类型的癌细胞中组成型过度表达并发挥重要的免疫抑制功能。在本文中，合成了一系列 4,6-取代-1H-吲唑衍生物并评估了对 IDO1 和 TDO 的抑制活性，以及​​它们的构效关系 (SAR)。其中，化合物 35 显示出最强的 IDO1 抑制效力，在酶促测定中的 IC50 值为 0.74 μM，在 HeLa 细胞中的 IC50 值为 1.37 μM。蛋白质印迹结果的定量分析表明，35 以浓度依赖性方式显着降低 INFγ 诱导的 IDO1 表达。此外，35 显示出有希望的 TDO 抑制，在酶促测定中的 IC50 值为 2.93 μM，在 A172 细胞中为 7.54 μM。而且，化合物35在CT26异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性。这些发现表明 1H-吲唑衍生物 35 是一种有效的 IDO1/TDO 双重抑制剂，具有开发用于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.014

文献信息

• [EN] 4-AROMATIC HETEROCYCLIC SUBSTITUTED INDAZOLE AND USE THEREOF AS IDO/TDO DUAL INHIBITOR<br/>[FR] INDAZOLE HÉTÉROCYCLIQUE 4-AROMATIQUE SUBSTITUÉ ET SON UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEUR DOUBLE D'IDO/TDO<br/>[ZH] 4位芳杂环取代的吲唑类化合物及其作为IDO/TDO双重抑制剂的用途
  申请人：UNIV XIHUA

  公开号：WO2020113816A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  本发明公开了一种式(I)所示的4位芳杂环取代的吲唑类化合物作为IDO/TDO双重抑制剂的用途。本发明化合物对IDO/TDO酶和IDO/TDO细胞均具有优异的抑制作用，而且体内具有显著抗肿瘤活性，可以用于预防和/或治疗多种疾病，如肿瘤、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、细胞免疫激活相关的感染、或色氨酸代谢异常等。
• 4,6-Substituted-1H-Indazoles as potent IDO1/TDO dual inhibitors
  作者：Lingling Yang、Yang Chen、Junlin He、Emmanuel Mfotie Njoya、Jianjun Chen、Siyan Liu、Congqiang Xie、Wenze Huang、Fei Wang、Zhouyu Wang、Yuzhi Li、Shan Qian

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.014

  日期：2019.3

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) are constitutively overexpressed in many types of cancer cells and exert important immunosuppressive functions. In this article, a series of 4,6-substituted-1H-indazole derivatives were synthesized and evaluated the inhibitory activities against IDO1 and TDO, as well as their structure-activity relationships (SARs). Among these

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 在许多类型的癌细胞中组成型过度表达并发挥重要的免疫抑制功能。在本文中，合成了一系列 4,6-取代-1H-吲唑衍生物并评估了对 IDO1 和 TDO 的抑制活性，以及​​它们的构效关系 (SAR)。其中，化合物 35 显示出最强的 IDO1 抑制效力，在酶促测定中的 IC50 值为 0.74 μM，在 HeLa 细胞中的 IC50 值为 1.37 μM。蛋白质印迹结果的定量分析表明，35 以浓度依赖性方式显着降低 INFγ 诱导的 IDO1 表达。此外，35 显示出有希望的 TDO 抑制，在酶促测定中的 IC50 值为 2.93 μM，在 A172 细胞中为 7.54 μM。而且，化合物35在CT26异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性。这些发现表明 1H-吲唑衍生物 35 是一种有效的 IDO1/TDO 双重抑制剂，具有开发用于