1-(mesitylsulfonyl)piperidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(mesitylsulfonyl)piperidin-4-one
• 英文别名: 1-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylpiperidin-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃S
• mdl: MFCD10024618
• 分子量: 281.376
• InChiKey: QJETYOAYDFXNCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(mesitylsulfonyl)piperidin-4-one 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 3-(1-(mesitylsulfonyl)piperidin-4-yl)-6-methyl-1,3-oxazinane
  参考文献：
  名称：

  TASIN类似物的设计和合成，它们专门针对具有突变性腺瘤性息肉病大肠菌（APC）的结直肠癌细胞系。

  摘要：

  尽管靶向抗癌疗法取得了进展，但仍没有针对小分子结肠直肠癌（CRC）发育和进程的小分子疗法，这是导致癌症死亡的第二大原因。我们先前披露了截短性腺瘤性结肠炎（APC）选择性抑制剂1（TASIN-1）的发现，这是一种小分子，可通过抑制腺瘤性息肉病（APC）肿瘤抑制基因中的截短突变而特异性靶向结直肠癌细胞系胆固醇的生物合成。在这里，我们报告了TASIN类似物的集合及其对结肠癌细胞系和等基因细胞系对活性的报告，报告了APC依赖选择性的状态。鉴定出许多有效的和选择性的类似物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学特性的化合物。本文报道的化合物代表了首个基因型选择性系列，该系列特异性靶向大多数CRC患者中存在的apc突变，并充当结肠癌靶向治疗的翻译平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00532
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯磺酰氯 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到1-(mesitylsulfonyl)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  TASIN类似物的设计和合成，它们专门针对具有突变性腺瘤性息肉病大肠菌（APC）的结直肠癌细胞系。

  摘要：

  尽管靶向抗癌疗法取得了进展，但仍没有针对小分子结肠直肠癌（CRC）发育和进程的小分子疗法，这是导致癌症死亡的第二大原因。我们先前披露了截短性腺瘤性结肠炎（APC）选择性抑制剂1（TASIN-1）的发现，这是一种小分子，可通过抑制腺瘤性息肉病（APC）肿瘤抑制基因中的截短突变而特异性靶向结直肠癌细胞系胆固醇的生物合成。在这里，我们报告了TASIN类似物的集合及其对结肠癌细胞系和等基因细胞系对活性的报告，报告了APC依赖选择性的状态。鉴定出许多有效的和选择性的类似物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学特性的化合物。本文报道的化合物代表了首个基因型选择性系列，该系列特异性靶向大多数CRC患者中存在的apc突变，并充当结肠癌靶向治疗的翻译平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00532

文献信息

• [EN] THERAPEUTICS TARGETING MUTANT ADENOMATOUS POLYPOSIS COLI (APC) FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES CIBLANT LA POLYPOSE ADÉNOMATEUSE COLIQUE (APC) MUTANTE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020117972A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present disclosure reports an extensive medicinal chemistry evaluation of a large collection of Truncating APC-Selective Inhibitor (TASIN) compounds. The compounds were evaluated for activity against a series of colon cancer cell lines with and without truncating APC-mutations, as well as in an isogenic cell line pair reporting on the status of APC- dependent selectivity. A number of very potent and selective compounds were identified, including compounds with good metabolic stability and PK properties. The small molecules reported herein thus represent a first-in-class genotype-selective series that specifically target ape mutations present in the vast majority of CRC patients, and therefore serves as a translational platform towards a potential targeted therapy for colon cancer.

  本披露报告了对大量截断APC-选择性抑制剂（TASIN）化合物的广泛药物化学评估。这些化合物针对一系列结肠癌细胞系进行了活性评估，包括具有截断APC突变和不具有截断APC突变的细胞系，以及在报告APC依赖性选择性状况的同源细胞系对。鉴定了一些非常有效和选择性的化合物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学性质的化合物。因此，本文报道的小分子代表了一种首创的基因型选择性系列，专门针对存在于绝大多数结直肠癌患者中的猿类突变，因此可作为一个转化平台，朝着结肠癌的潜在靶向治疗迈进。
• THERAPEUTICS TARGETING TRUNCATED ADENOMATOUS POLYPOSIS COLI (APC) PROTEINS
  申请人：De Brabander Jef

  公开号：US20150232444A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds that selectively target and inhibit measurable biological activity of truncated APC proteins, an immortalized Human Colonic Epithelial Cell (HCEC) model, and pharmaceutical compositions comprising at least one of the small molecule anti-cancer compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  所述发明提供了选择性靶向和抑制截短APC蛋白的可测生物活性、一种免疫化的人结肠上皮细胞（HCEC）模型以及包含至少一种小分子抗癌化合物和一种药用载体的制药组合物。
• A Medicinal Chemistry-Driven Approach Identified the Sterol Isomerase EBP as the Molecular Target of TASIN Colorectal Cancer Toxins
  作者：Panayotis C. Theodoropoulos、Wentian Wang、Albert Budhipramono、Bonne M. Thompson、Nikhil Madhusudhan、Matthew A. Mitsche、Jeffrey G. McDonald、Jef K. De Brabander、Deepak Nijhawan

  DOI：10.1021/jacs.9b13407

  日期：2020.4.1

  TASIN (Truncated APC-Selective Inhibitors) compounds are selectively toxic to colorectal cancer cells with APC mutations, although their mechanism of action remains unknown. Here, we found that TASINs inhibit three enzymes in the post-squalene cholesterol biosynthetic pathway including EBP, DHCR7, and DHCR24. Even though all three of these enzymes are required for cholesterol biosynthesis, only inhibition

  TASIN（Truncated APC-Selective Inhibitors）化合物对具有 APC 突变的结肠直肠癌细胞具有选择性毒性，但其作用机制尚不清楚。在这里，我们发现 TASIN 抑制角鲨烯后胆固醇生物合成途径中的三种酶，包括 EBP、DHCR7 和 DHCR24。尽管所有这三种酶都是胆固醇生物合成所必需的，但只有抑制最上游的酶 EBP 才能通过消耗下游甾醇导致癌细胞死亡，这一观察结果已通过 EBP 的基因沉默得到证实。DHCR7 或 DHCR24 的药理学抑制或基因沉默对细胞活力没有影响。通过使用光亲和探针产生化学结构和探针竞争之间的关系，我们确定了选择性抑制 EBP 或 DHCR7 的化合物。
• Therapeutics targeting truncated adenomatous polyposis coli (APC) proteins
  申请人：Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US10577344B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds that selectively target and inhibit measurable biological activity of truncated APC proteins, an immortalized Human Colonic Epithelial Cell (HCEC) model, and pharmaceutical compositions comprising at least one of the small molecule anti-cancer compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了选择性靶向和抑制截短 APC 蛋白可测量生物活性的小分子抗癌化合物、永生化人结肠上皮细胞（HCEC）模型，以及包含至少一种小分子抗癌化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。
• 7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity
  作者：Yaxu Li、Qiao Ran、Qiuhui Duan、Jiali Jin、Yanjin Wang、Lei Yu、Chaojie Wang、Zhenyun Zhu、Xin Chen、Linjun Weng、Zan Li、Jia Wang、Qi Wu、Hui Wang、Hongling Tian、Sihui Song、Zezhi Shan、Qiwei Zhai、Huanlong Qin、Shili Chen、Lan Fang、Huiyong Yin、Hu Zhou、Xuejun Jiang、Ping Wang

  DOI：10.1038/s41586-023-06983-9

  日期：2024.2.8