6-bromo-3-(4-methylbenzyl)-4(3H)-quinazolinone | 302913-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-3-(4-methylbenzyl)-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 6-bromo-3-(4-methylbenzyl)quinazolin-4(3H)-one；6-bromo-3-[(4-methylphenyl)methyl]quinazolin-4-one
• CAS: 302913-32-2
• 化学式: C₁₆H₁₃BrN₂O
• 分子量: 329.196
• InChiKey: SAXBDQJVCHJGFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-(4-methylbenzyl)-4(3H)-quinazolinone 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 N-(5-(3-(4-methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)pyridin-2-yl) pentanamide
  参考文献：
  名称：

  通过 PI3K 抑制作为潜在抗癌剂的新型 6-(pyridin-3-yl) quinazolin-4(3H)-one 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  PI3K/Akt 通路的异常激活通过调节增殖、细胞周期和细胞凋亡在大多数人类恶性肿瘤中得到证实。因此，靶向PI3K/Akt通路的药物发现和开发引起了研究人员对抗癌药物开发的极大兴趣。在这项研究中，设计并合成了15 种 6-(pyridin-3-yl) quinazolin-4(3 H )-one 衍生物。评估了合成化合物的抗癌活性，并探索了潜在的机制。几种化合物对测试的癌细胞显示出一定的增殖抑制活性，包括人非小细胞肺癌 (NSCLC) HCC827、人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 和肝细胞癌 LM3 细胞。其中，复合7i和7m对所有癌细胞系显示出最佳抑制活性，对 HCC827 细胞显示出更高的活性，IC 50值分别为 1.12 μM 和 1.20 μM。此外，7i和7m对 H7702 细胞（人正常肝细胞）的抑制活性较低，IC 50值分别为 8.66 μM 和 10.89 μM，比 HCC827

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116346
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 、 4-甲基苄胺 在 potassium carbonate 、 溴乙酰溴 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到6-bromo-3-(4-methylbenzyl)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  用直接化学和区域选择性溴化可持续合成喹唑啉-4(3H)-酮的多米诺骨牌工艺

  摘要：

  据报道，在 DMSO 中存在 K2CO3 的情况下，通过靛红酸酐、伯胺和溴乙酰溴或氯乙酰氯的三组分反应，直接和可持续地构建喹唑啉-4(3H)-酮的有效方法。使用溴乙酰溴，可以通过化学和区域选择性方式获得单溴化或二溴化喹唑啉酮支架。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610226

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 6-(imidazo[1,2-a] pyridin-6-yl) quinazolin-4(3H)-one derivatives as potent anticancer agents by dual targeting Aurora kinase and ROR1
  作者：Yanhua Fan、Feng Zhang、Liang Xiong、Mingzhi Su、Fang Luo、Mei Li、Qing Li、Ting Zhong、Meitao Yuan、Yongnan Xu、Shuzhen Mu、Huarong Yang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106484

  日期：2023.6

  ROR1 and Aurora kinase were overexpressed in various cancers and essential for cell proliferation, survive and metastasis. Pharmaceutical inhibition of ROR1 and Aurora kinase abrogated the activation of downstream signaling and induced cancer cell apoptosis. Hence, ROR1 and Aurora kinase considered as attractive therapeutic targets for the development of anticancer drugs. In the present work, three

  ROR1 和 Aurora 激酶在多种癌症中过表达，对细胞增殖、存活和转移至关重要。ROR1 和 Aurora 激酶的药物抑制消除了下游信号的激活并诱导了癌细胞凋亡。因此，ROR1 和 Aurora 激酶被认为是开发抗癌药物的有吸引力的治疗靶点。在目前的工作中，三个系列的新型 6-(imidazo[1,2- a ] pyridin-6-yl)-quinazolin-4(3 H )-one 衍生物通过生物电子等排和脚手架跳跃策略被设计和合成FLF-13，我们之前发现的一种极光激酶抑制剂。系列 2 和系列 3 中的大多数化合物显示出对多种癌细胞系的亚微摩尔到纳摩尔抑制活性。更重要的是，化合物系列 3 中的12d和12f显示出对所有测试癌细胞的纳摩尔抑制活性。最有希望的化合物12d对 Aurora A 和 Aurora B 表现出有效的抑制活性，IC 50值分别为 84.41 nM 和 14.09
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 6-(pyridin-3-yl) quinazolin-4(3H)-one derivatives as potential anticancer agents via PI3K inhibition
  作者：Huarong Yang、Qing Li、Mingzhi Su、Fang Luo、Yahua Liu、Daoping Wang、Yanhua Fan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116346

  日期：2021.9

  pathway is demonstrated in most of human malignant tumors via regulation of proliferation, cell cycle, and apoptosis. Therefore, drug discovery and development of targeting the PI3K/Akt pathway has attracted great interest of researchers in the development of anticancer drugs. In this study, fifteen 6-(pyridin-3-yl) quinazolin-4(3H)-one derivatives were designed and synthesized. Anticancer activities of

  PI3K/Akt 通路的异常激活通过调节增殖、细胞周期和细胞凋亡在大多数人类恶性肿瘤中得到证实。因此，靶向PI3K/Akt通路的药物发现和开发引起了研究人员对抗癌药物开发的极大兴趣。在这项研究中，设计并合成了15 种 6-(pyridin-3-yl) quinazolin-4(3 H )-one 衍生物。评估了合成化合物的抗癌活性，并探索了潜在的机制。几种化合物对测试的癌细胞显示出一定的增殖抑制活性，包括人非小细胞肺癌 (NSCLC) HCC827、人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 和肝细胞癌 LM3 细胞。其中，复合7i和7m对所有癌细胞系显示出最佳抑制活性，对 HCC827 细胞显示出更高的活性，IC 50值分别为 1.12 μM 和 1.20 μM。此外，7i和7m对 H7702 细胞（人正常肝细胞）的抑制活性较低，IC 50值分别为 8.66 μM 和 10.89 μM，比 HCC827
• A Domino Process for the Sustainable Synthesis of Quinazolin-4(3H)-ones with Direct Chemo- and Regioselective Bromination
  作者：Ehsan Sheikhi、Mehdi Adib、Rozita Yazzaf、Mehdi Jahani、Mehdi Ghavidel

  DOI：10.1055/s-0037-1610226

  日期：2018.9

  An efficient approach is reported for the direct and sustainable construction of quinazolin-4(3H)-ones through a three-component reaction of isatoic anhydride, primary amines, and bromoacetyl bromide or chloroacetyl chloride in the presence of K2CO3 in DMSO. With bromoacetyl bromide, mono- or dibrominated quinazolinone scaffolds were obtainable in a chemo- and regioselective manner.

  据报道，在 DMSO 中存在 K2CO3 的情况下，通过靛红酸酐、伯胺和溴乙酰溴或氯乙酰氯的三组分反应，直接和可持续地构建喹唑啉-4(3H)-酮的有效方法。使用溴乙酰溴，可以通过化学和区域选择性方式获得单溴化或二溴化喹唑啉酮支架。