作者:Nicolai, Jeremy、Fantoni, Tommaso、Butcher, Trevor W.、Arlow, Sophie、Ryabukhin, Serhiy V.、Volochnyuk, Dmytro M.、Hartwig, John F.
DOI:10.1021/jacs.4c03618
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copper-mediated cyanodifluoromethylation of aryl and heteroaryl iodides and activated aryl and heteroaryl bromides with TMSCF2CN. This cyanodifluoromethylation tolerates an array of functional groups, is applicable to late-stage functionalization of complex molecules, yields analogues of FDA-approved pharmaceuticals and fine chemicals, and enables the synthesis of a range of complex molecules bearing a difluoromethylene
含氟分子在药物、农用化学品和功能材料中越来越普遍。氰基二氟甲基是独特的,因为其尺寸比任何其他取代的二氟甲基更接近三氟甲基的尺寸,但其电子性质与三氟甲基不同。此外,氰基的存在提供了多种取代二氟甲基的合成途径。然而,氰基二氟甲基化合物的合成需要多个步骤、高反应性试剂(例如DAST、NSFI或IF 5 )或专门的起始材料(例如α,α-二氯乙腈或α-巯基乙腈)。在此,我们报道了使用 TMSCF 2 CN 铜介导的芳基和杂芳基碘化物以及活化的芳基和杂芳基溴化物的氰基二氟甲基化。这种氰基二氟甲基化可耐受一系列官能团,适用于复杂分子的后期功能化,产生 FDA 批准的药物和精细化学品的类似物,并能够通过电子转换合成一系列带有二氟亚甲基单元的复杂分子- CN 单位较差。通过密度泛函理论对反应机理的选定步骤的计算表明,碘苯氧化加成到[(DMF)CuCF 2 CN]和氟烷基铜中间体中氟烷基产物的还原消除的障碍介于以下之间: