去乙基奥昔布宁盐酸盐 | 80976-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 去乙基奥昔布宁盐酸盐
• 英文名称: 4-(ethylamino)-2-butynyl α-cyclohexyl-α-hydroxybenzeneacetate
• 英文别名: N-Desethyloxybutynin；benzeneacetic acid, α-cyclohexyl-α-hydroxy-4-(ethylamino)-2-butyn-1-yl ester；4-(ethylamino)but-2-ynyl2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate；N-desethyloxybutynin oxalate；(R/S)-N-desethyloxybutynin；N-desethyl-oxybutynin；4-(ethylamino)but-2-ynyl 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 80976-67-6
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₃
• 分子量: 329.439
• InChiKey: SNIBJKHIKIIGPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯腈 、 去乙基奥昔布宁盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzeneacetic acid, a-cyclohexyl-a-hydroxy-4-(ethylamino)-4-(cyanoethyl)-2-butyn-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  奥昔布宁新陈代谢的新见解：炔丙基胺部分的N-氧化和重新排列为氨基酮的证据。

  摘要：

  1.盐酸奥昔布宁是一种抗毒蕈碱药，适用于膀胱过度活动症（OAB）和尿急失禁症状的患者。奥昔布宁进行全身代谢，据报道，N-去乙基奥昔布宁（Oxy-DE）具有类似的抗胆碱作用。 2.我们通过液相色谱-串联质谱分析大鼠和人类肝脏的温育，并通过测量大鼠口服奥昔布宁后收集的血浆和尿液样品，重新研究了奥昔布宁的氧化代谢命运。该研究强调口服给药后，不仅N-脱乙基，而且N-氧化也参与了奥昔布宁的清除。 3.描绘了奥昔布宁的新代谢方案，确定了三种不同的氧化代谢途径：N-脱乙基化（Oxy-DE），然后氧化仲胺功能以形成羟胺（Oxy-HA），N-氧化（Oxy -NO），然后重排炔丙基胺N-氧化物部分（Oxy-EK），并在环己基环上羟基化。 4.研究了Oxy-EK对毒蕈碱受体（M 1-3）的功能活性，表明其缺乏抗毒蕈碱活性。 5.尽管存在α，β-不饱和功能，但是Oxy-EK不与谷胱甘肽反应，这表明在奥昔布宁的清除中没有形成反应性和潜在毒性的代谢产物。

  DOI：

  10.1080/00498254.2017.1342288
• 作为产物：
  描述：

  奥昔布宁 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以24%的产率得到去乙基奥昔布宁盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  奥昔布宁新陈代谢的新见解：炔丙基胺部分的N-氧化和重新排列为氨基酮的证据。

  摘要：

  1.盐酸奥昔布宁是一种抗毒蕈碱药，适用于膀胱过度活动症（OAB）和尿急失禁症状的患者。奥昔布宁进行全身代谢，据报道，N-去乙基奥昔布宁（Oxy-DE）具有类似的抗胆碱作用。 2.我们通过液相色谱-串联质谱分析大鼠和人类肝脏的温育，并通过测量大鼠口服奥昔布宁后收集的血浆和尿液样品，重新研究了奥昔布宁的氧化代谢命运。该研究强调口服给药后，不仅N-脱乙基，而且N-氧化也参与了奥昔布宁的清除。 3.描绘了奥昔布宁的新代谢方案，确定了三种不同的氧化代谢途径：N-脱乙基化（Oxy-DE），然后氧化仲胺功能以形成羟胺（Oxy-HA），N-氧化（Oxy -NO），然后重排炔丙基胺N-氧化物部分（Oxy-EK），并在环己基环上羟基化。 4.研究了Oxy-EK对毒蕈碱受体（M 1-3）的功能活性，表明其缺乏抗毒蕈碱活性。 5.尽管存在α，β-不饱和功能，但是Oxy-EK不与谷胱甘肽反应，这表明在奥昔布宁的清除中没有形成反应性和潜在毒性的代谢产物。

  DOI：

  10.1080/00498254.2017.1342288

文献信息

• Non-arrhythmogenic metabolite of oxybutynin
  申请人：——

  公开号：US20020002201A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  A method of treating disorders involving the urethrogentical tract by administering to pateints in need thereof therapeutically effective amounts of the desethyl metabolite of oxybutynin and/or the optically active isomers thereof, which are free from said cardiac side effect of oxybutynin, while maintaining the therapeutic activities of oxybutynin or the optically active isomers thereof.

  一种治疗涉及尿道生殖道疾病的方法，通过向需要治疗的患者施用治疗有效量的氧丁宁的去乙基代谢物和/或其光学异构体，这些异构体不会产生氧丁宁的心脏副作用，同时保持氧丁宁或其光学异构体的治疗活性。
• Treating urinary incontinence using (S)-desethyloxybutynin
  申请人：Sepracor, Inc.

  公开号：US05677346A1

  公开（公告）日：1997-10-14

  A method for treating urinary incontinence while avoiding concomitant liability of adverse effects associated with racemic oxybutynin is disclosed. The method comprises administering a therapeutically effective amount of (S)-oxybutynin, (S)-desethyloxybutynin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, substantially free of the corresponding R enantiomer. Pharmaceutical compositions in the form of tablets and transdermal devices comprising (S)-oxybutynin or (S)-desethyloxybutynin and an acceptable carrier are also disclosed, as is a synthesis of desethyloxybutynin.

  本发明揭示了一种治疗尿失禁的方法，同时避免与混合型奥昔布汀相关的不良反应的附带责任。该方法包括给予治疗有效量的（S）-奥昔布汀，（S）-去乙基奥昔布汀或其药学上可接受的盐，基本上不含相应的R对映体。本发明还揭示了以片剂和经皮装置形式的药物组合物，其中包括（S）-奥昔布汀或（S）-去乙基奥昔布汀和可接受的载体，以及去乙基奥昔布汀的合成方法。
• METHODS FOR THE TREATMENT OF SIALORRHEA
  申请人：NEURX PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：US20140135392A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides safe and effective methods for the treatment of sialorrhea (excessive drooling) by administering an effective amount of N-desethyloxybutynin, or an optical R- or S-isomer thereof. N-desethyloxybutynin is a metabolite of oxybutynin and has higher affinity for receptors present in the parotid glands (the salivary glands in humans) than oxybutynin.

  本发明提供了一种安全有效的方法，通过给予足够的N-去乙氧基丁铵或其光学R-或S-异构体来治疗口涎过多（多流口水）的症状。N-去乙氧基丁铵是奥昔布汀（一种抗胆碱能药物）的代谢物，对于人类腮腺（唾液腺）中存在的受体具有更高的亲和力。
• Synthesis of optically active cyclohexylphenylglycolate esters
  申请人：Sepracor, Inc.

  公开号：EP1424321A1

  公开（公告）日：2004-06-02

  A process for the preparation of optically active cyclohexylglycolate esters is described. The process utilizes carboxylic acid activation to couple (R)- or (S)-cyclohexylphenylglycolic acid (CHPGA) with 4-N,N-diethylamino butynol or other propargyl alcohol derivatives. The preparation of the hydrochloride salt is also described.

  本发明描述了一种制备光学活性环己基乙醇酸酯的工艺。该工艺利用羧酸活化作用将(R)-或(S)-环己基苯基乙醇酸（CHPGA）与 4-N,N-二乙氨基丁炔醇或其他丙炔醇衍生物偶联。此外，还介绍了盐酸盐的制备方法。
• Optically active cyclohexylphenylglycolate esters
  申请人：SEPRACOR Inc

  公开号：EP1642883A2

  公开（公告）日：2006-04-05

  The invention concerns intermediates of formula or wherein R5 is alkyl or alkenyl of one to ten carbons. Preferably, R5 is isobutyl.

  本发明涉及式 或 其中 R5 是一至十个碳原子的烷基或烯基。R5 最好是异丁基。