diisopropyl [(prop-2-en-1-yloxy)methyl]phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diisopropyl [(prop-2-en-1-yloxy)methyl]phosphonate
• 英文别名: diisopropyl allyloxymethylphosphonate；diisopropyl 2-propenyloxymethyl phosphonate；diisopropyl 2-propenyloxymethylphosphonate；2-[Propan-2-yloxy(prop-2-enoxymethyl)phosphoryl]oxypropane
• 化学式: C₁₀H₂₁O₄P
• 分子量: 236.248
• InChiKey: QNYCGAFUFKURNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl [(prop-2-en-1-yloxy)methyl]phosphonate 在 sodium chlorate 、 四氧化锇 、 水 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 以35%的产率得到3-[Di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Alternative synthesis of 9-{3-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-2-hydroxypropyl}adenine and its free phosphonates substituted at the C-8 position of purine base

  摘要：

  由于其高治疗效果，（S）-9- [3-羟基-2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（HPMPA）是一类无环核苷酸磷酸酯（ANPs）的重要成员。虽然它的构造异构体，9- [2-羟基-3-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（iso-HPMPA）没有抗病毒活性，但我们对C-8取代腺嘌呤ANPs的普遍兴趣促使我们制备了某些C-8位置修饰的iso-HPMPA衍生物。新型烷基化剂，二异丙基{[2-（四氢-2-吡喃基）氧基-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基}磷酸酯（9），通过从烯丙醇（4）开始的程序制备。通过使用烷基化剂9烷基化腺嘌呤，然后进行酸水解制备出9-{3-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-2-羟基丙基}腺嘌呤（12），尽管消除副产物9-{3-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]丙-1-烯基}腺嘌呤（11）在反应混合物中占主导地位。化合物12的溴化反应定量地给出8-溴腺嘌呤衍生物13。用N-和O-亲核试剂进行化合物13的亲核取代，然后进行磷酸酯去保护，得到了自由的膦酸15-18。

  DOI：

  10.1135/cccc2009569
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸二异丙酯 在 苄基三乙基氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diisopropyl [(prop-2-en-1-yloxy)methyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  外消旋和对映体纯磷酸天冬氨酸和磷酸精氨酸的化学酶法合成

  摘要：

  将通过一锅法制备的二异丙基烯丙氧基甲基膦酸酯异构化，通过 [2,3]-σ 重排得到具有 LDA 的外消旋 1-羟基-3-丁烯基膦酸酯。氯乙酰化产生一种酯，该酯通过使用来自疏毛嗜热丝孢菌的脂肪酶在两相系统中分解。通过官能团操作，外消旋和 (S)-α-羟基膦酸酯 6 被转化为 (±)- 和 (R)-磷酸天冬氨酸。(±)-、(R)-和(S)-6首先用4-硝基苯磺酰氯酯化，然后硼氢化以将双键转化为羟乙基。操纵羟基得到胍基，操纵4-硝基苯磺酰氧基得到氨基。α-氨基膦酸酯的整体脱保护产生了所需的磷酸氨基酸。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700948

文献信息

• Heterocyclic compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0478292A1

  公开（公告）日：1992-04-01

  Compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein X¹, is nitrogen or a group CH and X² is nitrogen or a group CR⁵ wherein R⁵ is hydrogen, hydroxy, halo or a group NHR⁶ wherein R⁶ is hydrogen or a C₁₋₄ alkyl or C₁₋₄ alkylcarbonyl group, R¹ is amino or hydrogen; R² is hydrogen, halo, SH, a group NHR⁷ wherein R⁷ is hydrogen or a C₁₋₄ alkyl or C₁₋₄ alkylcarbonyl group or R² is a group OR⁸ wherein R⁸ is hydrogen, C₁₋₄ alkyl or benzyl, R³ and R⁴ are the same or different and each is hydrogen or halo, X³ is a chain containing m CH₂ groups and n oxygen atoms, m being 1, 2, 3, 4, or 5 and n being 0, 1 or 2 the sum of m and n being 2, 3, 4, 5, or 6; are disclosed as inhibitors of the enzyme, purine nucleoside phosphorylase, pharmaceutical compositions containing the compounds, their use in medicine and processes for their preparation are also described.

  式(I)的化合物或其医药上可接受的盐或酯，其中X¹为氮或CH基团，X²为氮或CR⁵基团，其中R⁵为氢、羟基、卤素或NHR⁶基团，其中R⁶为氢或C₁₋₄烷基或C₁₋₄烷基羰基基团，R¹为氨基或氢；R²为氢、卤素、SH、NHR⁷基团，其中R⁷为氢或C₁₋₄烷基或C₁₋₄烷基羰基基团，或R²为OR⁸基团，其中R⁸为氢、C₁₋₄烷基或苄基，R³和R⁴相同或不同，均为氢或卤素，X³为含有m个CH₂基团和n个氧原子的链，其中m为1、2、3、4或5，n为0、1或2，m和n的总和为2、3、4、5或6；作为嘌呤核苷酸磷酸化酶的抑制剂进行了披露，还描述了含有该化合物的制药组合物、它们在医学上的用途以及其制备方法。
• Kolyamshin, O. A.; Kormachev, V. V.; Mitrasov, Yu. N., Russian Journal of General Chemistry, 1993, vol. 63, # 5.1, p. 750 - 754
  作者：Kolyamshin, O. A.、Kormachev, V. V.、Mitrasov, Yu. N.

  DOI：——

  日期：——
• Koljamshin O. A., Kormatschew W. W., Mitrasow Ju. N., Zh. obshh. khimii, 63 (1993) N 5, S 1075-1081
  作者：Koljamshin O. A., Kormatschew W. W., Mitrasow Ju. N.

  DOI：——

  日期：——
• Alternative synthesis of 9-{3-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-2-hydroxypropyl}adenine and its free phosphonates substituted at the C-8 position of purine base
  作者：Zlatko Janeba、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc2009569

  日期：——

  For its high therapeutic effect, (S)-9-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine (HPMPA) is an important member of a class of acyclic nucleoside phosphonates (ANPs). Although its constitutional isomer, 9-[2-hydroxy-3-(phosphonomethoxy)propyl]adenine (iso-HPMPA), exhibits no antiviral activity, our general interest in C-8 substituted adenine ANPs led us to prepare certain iso-HPMPA derivatives modified at the C-8 position of adenine. Novel alkylating agent, diisopropyl [2-(tetrahydro-2-pyranyl)oxy-3-tosyloxypropoxy]methyl}phosphonate (9), was prepared by procedure starting from allyl alcohol (4). 9-3-[(Diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-2-hydroxypropyl}adenine (12) was prepared by alkylation of adenine with the alkylating agent 9 followed by acid hydrolysis, although elimination by-product 9-3-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]prop-1-enyl}adenine (11) predominated in the reaction mixture. Bromination of the compound 12 gave 8-bromoadenine derivative 13 quantitatively. Nucleophilic substitutions of the bromine atom of compound 13 with N- and O-nucleophiles, followed by phosphonate deprotection, afforded the free phoshonic acids 15–18.

  由于其高治疗效果，（S）-9- [3-羟基-2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（HPMPA）是一类无环核苷酸磷酸酯（ANPs）的重要成员。虽然它的构造异构体，9- [2-羟基-3-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（iso-HPMPA）没有抗病毒活性，但我们对C-8取代腺嘌呤ANPs的普遍兴趣促使我们制备了某些C-8位置修饰的iso-HPMPA衍生物。新型烷基化剂，二异丙基[2-（四氢-2-吡喃基）氧基-3-对甲苯磺酰氧基]丙氧基}磷酸酯（9），通过从烯丙醇（4）开始的程序制备。通过使用烷基化剂9烷基化腺嘌呤，然后进行酸水解制备出9-3-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]-2-羟基丙基}腺嘌呤（12），尽管消除副产物9-3-[(二异丙氧基磷酰基)甲氧基]丙-1-烯基}腺嘌呤（11）在反应混合物中占主导地位。化合物12的溴化反应定量地给出8-溴腺嘌呤衍生物13。用N-和O-亲核试剂进行化合物13的亲核取代，然后进行磷酸酯去保护，得到了自由的膦酸15-18。
• Chemoenzymatic Synthesis of Racemic and Enantiomerically Pure Phosphaaspartic Acid and Phosphaarginine
  作者：Renzhe Qian、Edyta Kuliszewska、Elena Macoratti、Friedrich Hammerschmidt

  DOI：10.1002/ejoc.201700948

  日期：2017.9.1

  Chloroacetylation delivered an ester, which was resolved in a two-phase system by using the lipase from Thermomyces lanuginosus. Racemic and (S)-α-hydroxyphosphonate 6 were converted to (±)- and (R)-phosphaaspartic acid by functional-group manipulation. (±)-, (R)- and (S)-6 were first esterified with 4-nitrobenzenesulfonyl chloride before hydroboration to transform the double bond into a hydroxyethyl group. The hydroxyl

  将通过一锅法制备的二异丙基烯丙氧基甲基膦酸酯异构化，通过 [2,3]-σ 重排得到具有 LDA 的外消旋 1-羟基-3-丁烯基膦酸酯。氯乙酰化产生一种酯，该酯通过使用来自疏毛嗜热丝孢菌的脂肪酶在两相系统中分解。通过官能团操作，外消旋和 (S)-α-羟基膦酸酯 6 被转化为 (±)- 和 (R)-磷酸天冬氨酸。(±)-、(R)-和(S)-6首先用4-硝基苯磺酰氯酯化，然后硼氢化以将双键转化为羟乙基。操纵羟基得到胍基，操纵4-硝基苯磺酰氧基得到氨基。α-氨基膦酸酯的整体脱保护产生了所需的磷酸氨基酸。