2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-8-morpholin-4-ylimidazo[1,2-a]pyrazine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₃
• 分子量: 290.322
• InChiKey: PIIGEDHFZRZCIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 异丙基氯化镁 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 2-bromo-1-(2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  在精神分裂症动物模型中具有功效的新型口服生物利用磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm501651a
• 作为产物：
  描述：

  3-morpholinopyrazin-2-amine hydrochloride 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以82%的产率得到2-methyl-8-morpholin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyrazine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  在精神分裂症动物模型中具有功效的新型口服生物利用磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂的鉴定。

  摘要：

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。

  DOI：

  10.1021/jm501651a

文献信息

• [EN] IMIDAZO [1, 2 -A] PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND METABOLIC DISORDERS AND DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE TROUBLES ET MALADIES NEUROLOGIQUES, PSYCHIATRIQUES ET MÉTABOLIQUES.
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011110545A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，它们是磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且对涉及PDE10酶的神经、精神和代谢性疾病的治疗或预防具有用处。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，用于制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢性疾病和疾病。
• IMIDAZO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND METABOLIC DISORDERS AND DISEASES
  申请人：Bartolomé-Nebreda José Manuel

  公开号：US20120329792A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢性疾病。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢性疾病和疾病。
• EP2545055B1
  申请人：——

  公开号：EP2545055B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US8859543B2
  申请人：——

  公开号：US8859543B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• Identification of a Novel Orally Bioavailable Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibitor with Efficacy in Animal Models of Schizophrenia.
  作者：José Manuel Bartolomé-Nebreda、Sergio A. Alonso de Diego、Marta Artola、Francisca Delgado、Óscar Delgado、María Luz Martín-Martín、Carlos M. Martínez-Viturro、Miguel Ángel Pena、Han Min Tong、Michiel Van Gool、José Manuel Alonso、Alberto Fontana、Gregor J. Macdonald、Anton Megens、Xavier Langlois、Marijke Somers、Greet Vanhoof、Susana Conde-Ceide

  DOI：10.1021/jm501651a

  日期：2015.1.22

  We report the continuation of a focused medicinal chemistry program aimed to further optimize a series of imidazo[1,2-a]pyrazines as a novel class of potent and selective phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors. In vitro and in vivo pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation allowed the selection of compound 25a for its assessment in preclinical models of psychosis. The evolution of our medicinal

  我们报告继续重点医学化学计划，旨在进一步优化一系列咪唑并[1,2- a ]吡嗪类，作为一类新型的有效和选择性磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。体外和体内药代动力学和药效学评估允许选择化合物25a在精神病的临床前模型中对其进行评估。描述了我们的药物化学程序的演变，结构-活性关系（SAR）分析以及优化的铅25a的详细药理特性。