t-butyl 3-methyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butyl 3-methyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R)-7-(1H-imidazol-2-ylamino)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 336.415
• InChiKey: UCWPHIQCAQUYMP-FFFFSGIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 1-(2,2-diethoxyethyl)-3-(tetrahydropyran-2-yl)carbodiimide 、 t-butyl 3-methyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylate 、 ?硫氰酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 tetrahydropyran-2-isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing cephalosporin derivatives

  摘要：

  一种制备公开的头孢菌素衍生物的方法，其化学式为I，其中X为硫、氧或亚砜；R.sup.1为在已知具有抗菌活性的头孢菌素中的任一C-3取代基；R.sup.2为氢或1-6C烷基；R.sup.3为氢或1-6C烷基；以及其药学上可接受的酸加合物和碱加合物盐，其特征在于将化合物的环化II的环化化合物：##STR2## 或其衍生物（其中羰基团被掩蔽），或其酸加合物盐，其中R.sup.4和R.sup.5分别具有R.sup.2和R.sup.3的值之一，R.sup.6是氮保护基，R.sup.7是氢或在已知的头孢菌素3-羧基保护基中的任一种；随后当环化产物保留保护基R.sup.7（当R.sup.7不是氢时），通过常规手段将保护基R.sup.7替换为氢；随后当以游离碱或盐的形式获得化合物I时，如果需要药学上可接受的盐或游离碱，则通过常规手段进行自由碱和盐之间的必要转化。

  公开号：

  US04547573A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 7-aminodeacetoxycephalosporanate 、 1-(2,2-diethoxyethyl)-3-(tetrahydropyran-2-yl)carbodiimide 、 乙醚 、 盐酸 在 氮气 、 tert-butyl (6R)-7-[[N'-(2,2-diethoxyethyl)-N-(oxan-2-yl)carbamimidoyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 乙腈 、 盐酸 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 乙醚 、 tert-butyl (6R)-7-[[5-hydroxy-1-(oxan-2-yl)-4,5-dihydroimidazol-2-yl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 silica 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 以to give t-butyl 3-methyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylate的产率得到t-butyl 3-methyl-7-(imidazol-2-yl)aminoceph-3-em-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing cephalosporin derivatives

  摘要：

  制造一种公式I的头孢菌素衍生物的过程，其中X为硫、氧或亚磺酰基；R1是已知于艺术中具有抗菌活性的头孢菌素的C-3取代基之一；R2为氢或1-6C烷基；R3为氢或1-6C烷基；以及其药学上可接受的酸加成盐和碱加成盐。其特点在于，将公式II的化合物进行环化：##STR2## 或其衍生物，其中羰基基团被掩蔽，或其酸加成盐，其中R4和R5分别具有R2和R3的值，R6是氮保护基，R7是氢或已知于艺术中的头孢菌素3-羧酸保护基之一。当环化产物保留保护基R7（当R7不是氢时）时，通过常规手段将保护基R7替换为氢。当以游离碱或盐的形式获得公式I的化合物时，如果需要药学上可接受的盐或游离碱，则通过常规手段进行必要的游离碱和盐之间的转化。

  公开号：

  US04547573A1

文献信息

• Process for the preparation of cephalosporin derivatives
  申请人：ICI PHARMA

  公开号：EP0113965A2

  公开（公告）日：1984-07-25

  A process for the manufacture of a cephalosporin derivative of the formula I: in which X is sulphur, oxygen or sulphinyl; R1 is any one of the C-3 substituents from antibacterially-active cephalosporins known in the art; R2 is hydrogen or 1-6C alkyl; R3 is hydrogen or 1-6C alkyl; and the pharmaceutically-acceptable acid-addition and base-addition salts thereof, characterised by cyclisation of a compound of the formula II: or a derivative thereof in which the carbonyl group is masked, or an acid-addition salt thereof, in which R4 and R5 individually have one of the values for R2 and R3, R6 is a nitrogen-protecting group and R7 is hydrogen or any one of the cephalosporin 3-carboxylic acid protecting groups known in the art; whereafter when the product from the cyclisation re- atains the protecting group R7 (when R7 is other than hydrogen) the protecting group R7 is replaced by hydrogen by conventional means; and whereafter when the compound of the formula I is obtained in the form of the free base or salt, and a pharmaceutically-acceptable salt or free base respectively is required, any necessary conversion between free base and salt is carried out by conventional means.

  一种制造式 I 的头孢菌素衍生物的工艺： 其中 X 为硫、氧或亚砜基；R1 为本领域已知的具有抗菌活性的头孢菌素的 C-3 取代基中的任一种；R2 为氢或 1-6C 烷基；R3 为氢或 1-6C 烷基；以及其药学上可接受的酸加成盐和碱加成盐，其特征在于将式 II.的化合物或其衍生物（其中羰基被掩蔽）或其酸加成盐环化： 或其衍生物，其中的羰基被掩蔽，或其酸加成盐，其中 R4 和 R5 分别具有 R2 和 R3 的值之一，R6 是氮保护基团，R7 是氢或本领域已知的头孢菌素 3-羧酸保护基团中的任一种； 此后，当环化产物重新含有保护基团 R7 时（当 R7 不是氢时），保护基团 R7 通过常规方法被氢取代； 此后，当式 I 的化合物以游离碱或盐的形式获得，并需要分别获得药学上可接受的盐或游离碱时，通过常规方法在游离碱和盐之间进行必要的转换。
• US4547573A
  申请人：——

  公开号：US4547573A

  公开（公告）日：1985-10-15
• Process for preparing cephalosporin derivatives
  申请人：ICI Pharma

  公开号：US04547573A1

  公开（公告）日：1985-10-15

  A process for the manufacture of a cephalosporin derivative of the formula I ##STR1## in which X is sulphur, oxygen or sulphinyl; R.sup.1 is any one of the C-3 substituents from antibacterially-active cephalosporins known in the art; R.sup.2 is hydrogen or 1-6C alkyl; R.sup.3 is hydrogen or 1-6C alkyl; and the pharmaceutically-acceptable acid-addition and base-addition salts thereof, characterized by cyclization of a compound of the formula II: ##STR2## or a derivative thereof in which the carbonyl group is masked, or an acid-addition salt thereof, in which R.sup.4 and R.sup.5 individually have one of the values for R.sup.2 and R.sup.3, R.sup.6 is a nitrogen-protecting group and R.sup.7 is hydrogen or any one of the cephalosporin 3-carboxylic acid protecting groups known in the art; whereafter when the product from the cyclization retains the protecting group R.sup.7 (when R.sup.7 is other than hydrogen) the protecting group R.sup.7 is replaced by hydrogen by conventional means; and whereafter when the compound of the formula I is obtained in the form of the free base or salt, and a pharmaceutically-acceptable salt or free base respectively is required, any necessary conversion between free base and salt is carried out by conventional means.

  一种制备公开的头孢菌素衍生物的方法，其化学式为I，其中X为硫、氧或亚砜；R.sup.1为在已知具有抗菌活性的头孢菌素中的任一C-3取代基；R.sup.2为氢或1-6C烷基；R.sup.3为氢或1-6C烷基；以及其药学上可接受的酸加合物和碱加合物盐，其特征在于将化合物的环化II的环化化合物：##STR2## 或其衍生物（其中羰基团被掩蔽），或其酸加合物盐，其中R.sup.4和R.sup.5分别具有R.sup.2和R.sup.3的值之一，R.sup.6是氮保护基，R.sup.7是氢或在已知的头孢菌素3-羧基保护基中的任一种；随后当环化产物保留保护基R.sup.7（当R.sup.7不是氢时），通过常规手段将保护基R.sup.7替换为氢；随后当以游离碱或盐的形式获得化合物I时，如果需要药学上可接受的盐或游离碱，则通过常规手段进行自由碱和盐之间的必要转化。