6-amino-4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-1H,4H-pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O
• 分子量: 280.329
• InChiKey: KPTCALHQWRLRQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 6-amino-4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile 在 硫酸 作用下， 生成 4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-4,6-dihydropyrazolo-[4′,3′:5,6]-pyrano-[2,3-d]pyrimidin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型抗糖尿病药物吡唑并吡喃并[2,3-d]-嘧啶类似物的合成、活性、对接和动态模拟研究

  摘要：

  通过针对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶等两种酶靶标的比较筛选，评估了新合成的吡唑并吡喃并[2,3-]-嘧啶类似物的抗糖尿病潜力。所有新制备的分子均通过 HNMR、CNMR 和 HR-MS 分析进行表征和确认。以阿卡波糖为标准，通过α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶酶抑制作用筛选体外抗糖尿病活性。其中，化合物 () 表现出最有效的抗糖尿病活性，对 α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶抑制的 IC 值分别为 1.18 µM 和 21.63 µM，超过了参比阿卡波糖的 IC 值 3.26 µM 和 32.21 µM 。分子结构研究表明，对位吸电子（NO）基团对于抑制活性至关重要。与参考相比，其他混合支架和 7 h 也表现出良好的抑制作用。基于 AutoDock vina 程序评分，对所有分子进行了分子对接研究，并进一步考虑用于分子动力学模拟。该研究包括蛋白质稳定性、APO-蛋白质动力学和相互作用。利用分子动力学模拟

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.137720
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 4-乙基苯甲醛 、 丙二腈 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以95%的产率得到6-amino-4-(4-ethylphenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  CeO 2 / ZrO 2作为绿色催化剂一锅合成新型吡喃并[2,3-c]-吡唑

  摘要：

  描述了二氧化铈掺杂的氧化锆（CeO 2 / ZrO 2）催化丙二腈，水合肼，乙酰乙酸乙酯和取代醛的四组分反应合成吡喃并[2,3- c ]-吡唑。制备了催化材料CeO 2 / ZrO 2并通过不同的技术对其进行了表征，包括粉末X射线衍射（P-XRD），扫描电子显微镜（SEM），透射电子显微镜（TEM）和Brunauer-Emmett-Teller（BET）分析。十二种新的吡喃并[2,3- c ]-吡唑衍生物（5a – k）的合成以良好至极好的收率（89-98％），并通过不同的分光镜方法建立并确认了它们的结构。1 H，13 C和15 N核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）。该方法的环境效益包括优异的收率，较短的反应时间，简单的后处理，消除有毒溶剂以及避免色谱分离。CeO 2 / ZrO 2催化剂使得合成过程容易，廉价且具有良好的可重复使用性（至少六次）。

  DOI：

  10.1007/s11164-017-2878-7

文献信息

• MIL-53(Fe) Metal-Organic Frameworks (MOFs) as an Efficient and Reusable Catalyst for the One-Pot Four-Component Synthesis of Pyrano[2,3-c]-pyrazoles
  作者：Mohammad Ali Ghasemzadeh、Boshra Mirhosseini-Eshkevari、Mohammad Hossein Abdollahi-Basir

  DOI：10.1002/aoc.4679

  日期：2019.1

  A novel and simple approach for the efficient and rapid synthesis of pyrano[2,3‐c]‐pyrazoleshas been accomplished via the four‐component condensation reaction of malononitrile, hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, and substituted aldehydes using MIL‐53(Fe) metal–organic framework (MOF) as a catalyst in ethanol at room temperature. Recycling studies have shown that the MIL‐53(Fe) can be readily recovered

  通过使用MIL-53（Fe）的丙二腈，水合肼，乙酰乙酸乙酯和取代的醛的四组分缩合反应，完成了高效快速合成吡喃并[2,3-c]-吡唑的新方法。金属-有机骨架（MOF）在室温下作为乙醇中的催化剂。回收研究表明，MIL-53（Fe）可以很容易地回收并重复使用六次，而不会显着降低其活性。本方案提供的优点包括反应时间短，后处理简单，产率高，消除了有毒溶剂，没有色谱纯化和催化剂的可回收性。此外，该催化剂还可以通过SEM，EDX，FT-IR，XRD，TGA和TEM分析得到充分表征。
• Green synthesis of pyranopyrazoles via biocatalytic one-pot Knoevenagel condensation–Michael-type addition–heterocyclization cascade in non-aqueous media
  作者：Prabhakar Shrivas、Rajat Pandey、Sangesh Zodape、Atul Wankhade、Umesh Pratap

  DOI：10.1007/s11164-020-04122-x

  日期：2020.5

  green and facile route for the one-pot four-component synthesis of pyranopyrazole derivatives through the condensation of the aromatic aldehydes, ethyl acetoacetate, malononitrile and hydrazine hydrate using baker’s yeast as biocatalyst is presented. The important aspects of the present methodology are the use of an environmentally friendly catalyst, high yield of products and mild reaction conditions,

  摘要 提出了一种高效，绿色，简便的路线，以贝克酵母作为生物催化剂，通过芳香醛，乙酰乙酸乙酯，丙二腈和水合肼的缩合，一锅四组分合成吡喃并吡唑衍生物。本方法学的重要方面是使用环境友好的催化剂，高产率的产物和温和的反应条件，即在中性pH和环境温度下。 图形摘要
• Four-Component Synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles Catalyzed by Triphenylphosphine in Aqueous Medium
  作者：Imene Amine Khodja、Amina Fisli、Oumeima Lebhour、Raouf Boulcina、Boudjemaa Boumoud、Abdelmadjid Debache

  DOI：10.2174/1570178613666151203213214

  日期：2016.2.9

  and have a potential inhibitor for human ChK1 kinase. For these reasons several synthetic methods are reported. For our part we want to propose a method which respects the environment. Method: To achieve our study we used as a model the condensation reaction of hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, benzaldehyde and malononitrile in the respective proportions of 1/1/1/1 and in the presence of Triphenylphosphine

  背景：吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物具有多种生物学特性，例如抗炎，抗癌，抗真菌，镇痛药，并具有潜在的人类ChK1激酶抑制剂。由于这些原因，报道了几种合成方法。就我们而言，我们想提出一种尊重环境的方法。 方法：为完成我们的研究，我们以水合肼，乙酰乙酸乙酯，苯甲醛和丙二腈分别以1/1/1/1的比例以及在不同浓度和不同溶剂中存在三苯膦的情况下的缩合反应模型作为模型。 结果：我们发现该反应的最佳条件是在回流的H2O中使用10 mol％的催化剂。给出这些结果并显示该方法的一般性，我们将优化的反应条件应用于由一系列取代的芳族和杂芳族醛合成各种二氢吡喃并[2,3-c]吡唑。我们还通过将苯肼改为肼来应用这些条件。以良好至优异的产率获得所需产物。 结论：我们描述了一种通过肼（或苯肼），乙酰乙酸乙酯，丙二腈和各种芳香族和杂芳香族醛之间的四组分缩合反应合成二氢吡喃并[2,3-c]吡唑的简单，有效和良性方法。由三苯基膦。