1-[5,5-bis(4-fluorophenyl)pentyl]-4-[2-hydroxy-3-(phenylamino)propyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[5,5-bis(4-fluorophenyl)pentyl]-4-[2-hydroxy-3-(phenylamino)propyl]piperazine
• 英文别名: 1-[5,5-bis(4-fluorophenyl)pentyl]-4-(2-hydroxy-3-phenylaminopropyl)piperazine；1-Anilino-3-[4-[5,5-bis(4-fluorophenyl)pentyl]piperazin-1-yl]propan-2-ol
• 化学式: C₃₀H₃₇F₂N₃O
• 分子量: 493.64
• InChiKey: QZHQEYQOBSXHCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-二苯尿烷 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-[5,5-bis(4-fluorophenyl)pentyl]-4-[2-hydroxy-3-(phenylamino)propyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  新型二苯基哌嗪衍生物的合成及其在中枢神经系统中作为多巴胺摄取抑制剂的活性。

  摘要：

  制备了一系列新的含有苯基取代的氨基丙醇部分的二苯基哌嗪衍生物，该衍生物在二苯基和哌嗪部分之间的位点进行了修饰，并评估了大鼠纹状体膜中多巴胺转运蛋白与[（3）H] GBR12935的结合亲和力。这些合成的化合物表现出明显的多巴胺转运蛋白结合亲和力（IC（50）<30 nM），其中一些活性与被称为强力多巴胺摄取抑制剂的GBR12909活性相当，显示出具有纳摩尔范围IC（50）值的活性。其中，使用体内脑微透析评估了大鼠纹状体中1- [4,4-双（4-氟苯基）丁基] -4- [2-羟基-3-（苯基氨基）丙基]哌嗪2的细胞外多巴胺水平。腹膜内给药2（0.01、0.03或0。1 mmol / kg）引起大鼠纹状体透析液中多巴胺水平的剂量依赖性增加。2引起的多巴胺水平的最大增加大于GBR12909。这些新颖的二苯基哌嗪衍生物的药理数据表明，该化合物在中枢神经系统中具有有效的多巴胺摄取抑制活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00061-0

文献信息

• Syntheses of Novel Diphenyl Piperazine Derivatives and Their Activities as Inhibitors of Dopamine Uptake in the Central Nervous System
  作者：Makoto Kimura、Tomoko Masuda、Koji Yamada、Masaki Mitani、Nobuo Kubota、Nobuyuki Kawakatsu、Kenichi Kishii、Masato Inazu、Yuji Kiuchi、Katsuji Oguchi、Takayuki Namiki

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00061-0

  日期：2003.4

  A new series of diphenyl piperazine derivatives containing the phenyl substituted aminopropanol moiety, which were modified at sites between the diphenyl and piperazine moieties, was prepared and evaluated for dopamine transporter binding affinity with [(3)H]GBR12935 in rat striatal membranes. These synthesized compounds showed apparent dopamine transporter binding affinities (IC(50)<30 nM) and some

  制备了一系列新的含有苯基取代的氨基丙醇部分的二苯基哌嗪衍生物，该衍生物在二苯基和哌嗪部分之间的位点进行了修饰，并评估了大鼠纹状体膜中多巴胺转运蛋白与[（3）H] GBR12935的结合亲和力。这些合成的化合物表现出明显的多巴胺转运蛋白结合亲和力（IC（50）<30 nM），其中一些活性与被称为强力多巴胺摄取抑制剂的GBR12909活性相当，显示出具有纳摩尔范围IC（50）值的活性。其中，使用体内脑微透析评估了大鼠纹状体中1- [4,4-双（4-氟苯基）丁基] -4- [2-羟基-3-（苯基氨基）丙基]哌嗪2的细胞外多巴胺水平。腹膜内给药2（0.01、0.03或0。1 mmol / kg）引起大鼠纹状体透析液中多巴胺水平的剂量依赖性增加。2引起的多巴胺水平的最大增加大于GBR12909。这些新颖的二苯基哌嗪衍生物的药理数据表明，该化合物在中枢神经系统中具有有效的多巴胺摄取抑制活性。
• DOPAMINE REINCORPORATION INHIBITOR
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0706796A1

  公开（公告）日：1996-04-17

  A dopamine (DA) reincorporation inhibitor containing a compound represented by general formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof as the active ingredient, wherein R¹ and R² represent each hydrogen or halogen; R³ represents hydrogen, alkyl or acyl; R⁴ represents hydrogen, alkyl, acyl, alkylsulfonyl or optionally esterified carboxyl; Ar represents optionally substituted phenyl or a nitrogenous monocyclic heteroaromatic group; m represents a number of 1 to 5; and n represents a number of 0 to 5. This inhibitor does not produce any side effect, is safe, has potent activities of inhibiting DA reincorporation and enhancing autonomic movement, and is very useful for treating Parkinson's syndrome believed to be a disease caused by DA deficiency.

  一种含有通式(1)代表的化合物或其生理上可接受的盐作为活性成分的多巴胺（DA）再钙化抑制剂，其中R¹和R²分别代表氢或卤素；R³代表氢、烷基或酰基；R⁴代表氢、烷基、酰基、烷基磺酰基或任选酯化的羧基；Ar代表任选取代的苯基或含氮单环杂芳基；m代表1至5的数字；n代表0至5的数字。这种抑制剂不会产生任何副作用，安全可靠，具有抑制 DA 重归并和增强自律神经运动的强效活性，对治疗帕金森综合症（据认为是一种由 DA 缺乏引起的疾病）非常有用。
• DOPAMINE RE-UPTAKE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S SYNDROME
  申请人：POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP0706796B1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US5747493A
  申请人：——

  公开号：US5747493A

  公开（公告）日：1998-05-05
• Antioxidative activities of novel diphenylalkyl piperazine derivatives with high affinities for the dopamine transporter
  作者：Makoto Kimura、Tomoko Masuda、Koji Yamada、Nobuyuki Kawakatsu、Nobuo Kubota、Masaki Mitani、Kenichi Kishii、Masato Inazu、Yuji Kiuchi、Katsuji Oguchi、Takayuki Namiki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.091

  日期：2004.8

  A new series of diphenylalkyl piperazine derivatives with high affinities for the dopamine transporter (DAT), which were modified at both the diphenylalkyl moiety and the phenyl ring in the phenylamino moiety of 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[2-hydroxy-3-(phenylamino)propyl]piperazine 1, was evaluated for their inhibitory activities against auto-oxidative lipid peroxidation in canine brain homogenates. Some of these were approximately equivalent in activity to alpha-tocopherol as a potent antioxidant with IC50 values of low micromolar order, and the 4-hydroxyphenyl derivative 11 showed the most potent antioxidative activity with an IC50 value of 0.32 muM, exhibiting approximately 5-fold more potent activity than alpha-tocopherol. The structure-activity relationship (SAR) studies of the antioxidative activity of these derivatives are presented. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.