去甲氯胺酮 | 79499-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 去甲氯胺酮
• 英文名称: norketamine hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexanone hydrochloride；2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexan-1-one;hydrochloride
• CAS: 79499-59-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO*ClH
• 分子量: 260.163
• InChiKey: CLPOJGPBUGCUKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲氯胺酮 在 L-焦谷氨酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以42%的产率得到(S)-norketamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯基环戊基酮 在 氧气 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 去甲氯胺酮
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090

文献信息

• [EN] NEURO-ATTENUATING KETAMINE AND NORKETAMINE COMPOUNDS, DERIVATIVES THEREOF, AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS DE KÉTAMINE ET DE NORKÉTAMINE NEURO-ATÉNUANTS, DÉRIVÉS DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS
  申请人：AMORSA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016073653A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention is directed to novel neuro-attentuating norketamine (NANKET) compounds according to any one of formulas (I - shown below), (I-A) and (I-B), or any of the compounds described in Tables A-D, or in any of the Examples provided herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, novel pharmaceutical formulations and novel methods of uses thereof. The present invention also features novel oral neuro-attenuating ketamine (NAKET) and neuro-attenuating norketamine (NANKET) modified-release pharmaceutical formulations, and novel methods of administration thereof, which ensure the steady release of a therapeutically effective amount of ketamine, norketamine, or derivatives thereof from the oral modified-release pharmaceutical formulations without neurologically toxic spikes in plasma concentration of the ketamine, norketamine, or derivatives during the release periods.

  本发明涉及根据以下任一公式（I，I-A和I-B），或表A-D中描述的任何化合物，或本文提供的任何示例，以及其药学上可接受的盐，新型神经注意力调节norketamine（NANKET）化合物，新型药物配方和使用方法。本发明还涉及新型口服神经注意力调节ketamine（NAKET）和神经注意力调节norketamine（NANKET）缓释药物配方，以及其新型的给药方法，保证从口服缓释药物配方中稳定释放治疗有效量的ketamine，norketamine或其衍生物，在释放期间不会出现神经毒性峰值。
• Methods and compositions for the treatment of alzheimer
  申请人：Universidad del Pais Vasco

  公开号：EP2338492A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to AMPA receptor inhibitors and NMDA receptor inhibitors for use in the treatment of a disease associated with deposition of amyloid proteins, more precisely, Alzheimer.

  本发明涉及 AMPA 受体抑制剂和 NMDA 受体抑制剂，用于治疗与淀粉样蛋白沉积有关的疾病，更确切地说，是阿尔茨海默病。
• COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PERVASIVE DEVELOPMENT DISORDERS
  申请人：Case Western Reserve University

  公开号：EP3485882A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  A method of treating a pervasive development disorder in a subject includes administering to the subject an amount of an NMDAR antagonist effective to ameliorate biochemical and functional abnormalities in the subject associated with loss-of-function mutations of the gene encoding methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2).

  一种治疗受试者广泛性发育障碍的方法，包括向受试者施用一定量的NMDAR拮抗剂，以有效改善受试者与编码甲基-CpG结合蛋白2（MeCP2）基因的功能缺失突变相关的生化和功能异常。
• NMDAR antagonist for the treatment of pervasive development disorders
  申请人：Case Western Reserve University

  公开号：US10555916B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  A method of treating a pervasive development disorder in a subject includes administering to the subject an amount of an NMDAR antagonist effective to ameliorate biochemical and functional abnormalities in the subject associated with loss-of-function mutations of the gene encoding methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2).

  一种治疗受试者广泛性发育障碍的方法，包括向受试者施用一定量的NMDAR拮抗剂，以有效改善受试者与编码甲基-CpG结合蛋白2（MeCP2）基因的功能缺失突变相关的生化和功能异常。
• Compositions and methods for the treatment of pervasive development disorders
  申请人：Case Western Reserve University

  公开号：US11213494B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  A method of treating a pervasive development disorder in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of an NMDAR antagonist, with an intermittent dosing regimen.

  一种治疗受试者广泛性发育障碍的方法包括向受试者施用治疗有效量的 NMDAR 拮抗剂，并采用间歇性给药方案。