3-(furan-2-yl)-6-(2-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(furan-2-yl)-6-(2-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
• 英文别名: 3-(2-furanyl)-6-(2-methoxyphenyl)-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazole
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄O₂S
• 分子量: 298.325
• InChiKey: SDWLAGHWNNOGKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  potassium 2-furoic hydrazide dithioformate 在 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(furan-2-yl)-6-(2-methoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 3-(2-Furanyl)-6-Aryl-1,2,4-Triazolo[3,4-b]-1,3,4 –Thiadiazoles

  摘要：

  3-(2-呋喃基)-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑（1）通过多步反应序列从2-呋喃羧酸制备而成。化合物1在磷酰氯的存在下与芳香酸反应，生成了3-(2-呋喃基)-6-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑（2）。所有新合成化合物的结构均已通过元素分析、红外光谱（IR）、1H-NMR、13C-NMR和质谱确认。生物测定结果表明，大部分标题化合物对绿豆根部具有显著的促生长效果。

  DOI：

  10.3390/70800681

文献信息

• New fluorescence-based high-throughput screening assay for small molecule inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Carlos J.A. Ribeiro、Jayakanth Kankanala、Ke Shi、Kayo Kurahashi、Evgeny Kiselev、Azhar Ravji、Yves Pommier、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.03.021

  日期：2018.6

  molecular structure basis for TDP2 inhibitor discovery. The assay was validated by screening a preselected library of 1600 compounds (Z′ ≥ 0.72) in a 384-well format, and by running in parallel gel-based assays with fluorescent DNA substrates. This library was curated via virtual high throughput screening (vHTS) of 460,000 compounds from Chembridge Library, using the crystal structure of the novel

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并导致对以TOP2为目标的癌症治疗产生抗性。抑制TDP2可使癌细胞对TOP2抑制剂敏感。然而，尚未报道具有良好的理化性质的有效的TDP2抑制剂。因此，需要寻找能够抑制TDP2的新型分子支架。我们在此报告一种新的简单，鲁棒，均匀的混合和读取荧光生化测定法，使用人源化的斑马鱼TDP2（14M_zTDP2），它为TDP2抑制剂的发现提供了生化和分子结构基础。通过筛选预选的384孔格式的1600种化合物（Z'≥0.72）的文库，并使用带有荧光DNA底物的基于凝胶的平行试验，对试验进行了验证。使用新型替代蛋白14M_zTDP2的晶体结构，通过来自Chembridge Library的460,000种化合物的虚拟高通量筛选（vHTS）来管理该库。通过该初步筛选，我们选择了最好的32种化合物（占谱库的2％）来进一步评估