合成了一系列荧光噻唑-吡唑啉衍生物,并通过1 H NMR,13 C NMR和HRMS对其结构进行了表征。生物学评估表明,这些化合物可以在体外以剂量和时间依赖性方式有效抑制人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞的生长,并在体内抑制肿瘤的生长。分析了化合物的构效关系(SAR)。进一步的机制研究表明,它们可以诱导自噬和细胞周期停滞,而对细胞坏死没有影响。化合物5e通过FKBP12抑制了mTOR的活性,这可以被mTOR激活剂和自噬抑制剂3BDO逆转。化合物5e在体内抑制生长,促进A549细胞自噬。此外,化合物5e具有良好的选择性,对正常的血管内皮细胞生长和正常的鸡胚绒膜尿囊膜(CAM)毛细管形成没有影响。因此,我们的研究为开发新型抗人肺癌抗癌药物提供了潜在的先导化合物。