7-((4-nitrobenzyl)oxy)-4-trifluoromethyl-2H-1-benzopyran-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-((4-nitrobenzyl)oxy)-4-trifluoromethyl-2H-1-benzopyran-2-one
• 英文别名: 7-((4-nitrobenzyl)oxy)-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one；7-[(4-nitrobenzyl)oxy]-4-(trifluoromethyl)-2H-chromen-2-one；7-[(4-nitrophenyl)methoxy]-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₀F₃NO₅
• 分子量: 365.265
• InChiKey: OCCHEMPUDVTSBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 7-((4-nitrobenzyl)oxy)-4-trifluoromethyl-2H-1-benzopyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型雄激素受体拮抗剂，表明通过减弱两个单体之间的氢键网络来破坏配体结合域的二聚化

  摘要：

  雄激素受体 (AR) 已被证明是治疗前列腺癌的重要药物靶点。在这里，我们报告了一种针对 AR 配体结合口袋的新型 AR 拮抗剂92的发现，但与市售药物恩杂鲁胺 (Enz) 不同，92显示抑制 AR 配体结合域 (LBD) 二聚化，这是一种新型机制首次报道。首先，基于与 Enz 模型结合的理论 ​​AR LBD 二聚体，通过虚拟筛选鉴定了一个新的命中 ( 26 , IC 50 = 5.57 μM)。然后，在分子模型的指导下，发现92的 AR 拮抗活性提高了 32.7 倍（IC 50 = 0.17 μM）。除了显示出高生物活性和安全性外，92可以抑制AR核转位。此外，92抑制了 AR LBD 二聚体的形成，可能是通过减弱两个单体之间的氢键网络。这一有趣的发现将为发现一类新的 AR 拮抗剂铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01287

文献信息

• Discovery of a Novel Androgen Receptor Antagonist Manifesting Evidence to Disrupt the Dimerization of the Ligand-Binding Domain via Attenuating the Hydrogen-Bonding Network Between the Two Monomers
  作者：Weitao Fu、Minkui Zhang、Jianing Liao、Qing Tang、Yixuan Lei、Zhou Gong、Luhu Shan、Mojie Duan、Xin Chai、Jinping Pang、Chun Tang、Xuwen Wang、Xiaohong Xu、Dan Li、Rong Sheng、Tingjun Hou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01287

  日期：2021.12.9

  Androgen receptor (AR) has proved to be a vital drug target for treating prostate cancer. Here, we reported the discovery of a novel AR antagonist 92 targeting the AR ligand-binding pocket, but distinct from the marketed drug enzalutamide (Enz), 92 demonstrated inhibition on the AR ligand-binding domain (LBD) dimerization, which is a novel mechanism reported for the first time. First, a novel hit (26

  雄激素受体 (AR) 已被证明是治疗前列腺癌的重要药物靶点。在这里，我们报告了一种针对 AR 配体结合口袋的新型 AR 拮抗剂92的发现，但与市售药物恩杂鲁胺 (Enz) 不同，92显示抑制 AR 配体结合域 (LBD) 二聚化，这是一种新型机制首次报道。首先，基于与 Enz 模型结合的理论 ​​AR LBD 二聚体，通过虚拟筛选鉴定了一个新的命中 ( 26 , IC 50 = 5.57 μM)。然后，在分子模型的指导下，发现92的 AR 拮抗活性提高了 32.7 倍（IC 50 = 0.17 μM）。除了显示出高生物活性和安全性外，92可以抑制AR核转位。此外，92抑制了 AR LBD 二聚体的形成，可能是通过减弱两个单体之间的氢键网络。这一有趣的发现将为发现一类新的 AR 拮抗剂铺平道路。