((R)-1-(2-(((R)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl-4-chloro-2-(trifluoromethyl) phenylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((R)-1-(2-(((R)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl-4-chloro-2-(trifluoromethyl) phenylcarbamate
• 化学式: C₃₀H₂₄BrClF₃N₅O₅
• 分子量: 706.903
• InChiKey: ZDVOAYMVWPRMTA-AUSIDOKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  121.69
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((R,Z)-2,3-dihydro-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenylbenzo[e][1,4]diazepin-1-yl)acetate 在 水 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ((R)-1-(2-(((R)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methylamino)-2-oxoethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl-4-chloro-2-(trifluoromethyl) phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  开发具有3-溴异恶唑啉战斗部的罗得沙星抑制剂

  摘要：

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300390

文献信息

• Development of Rhodesain Inhibitors with a 3-Bromoisoxazoline Warhead
  作者：Roberta Ettari、Lucia Tamborini、Ilenia C. Angelo、Silvana Grasso、Tanja Schirmeister、Leonardo Lo Presti、Carlo De Micheli、Andrea Pinto、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201300390

  日期：2013.12

  Novel rhodesain inhibitors were obtained by combining an enantiomerically pure 3‐bromoisoxazoline warhead with a specific peptidomimetic recognition moiety. All derivatives behaved as inhibitors of rhodesain, with low micromolar Ki values. Their activity against the enzyme was found to be paralleled by an in vitro antitrypanosomal activity, with IC50 values in the mid‐micromolar range. Notably, a preference

  通过将对映体纯的3-溴异恶唑啉战斗部与特定的拟肽识别部分相结合，可获得新型的罗德萨因抑制剂。所有衍生物均表现为罗得沙星的抑制剂，其微摩尔K i值低。发现它们对酶的活性与体外抗锥虫活性平行，IC 50值在中微摩尔范围内。值得注意的是，观察到寄生虫优于人蛋白酶，特别是组织蛋白酶B和L。