diethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: diethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonate
• 英文别名: (3R,5S)-3-diethoxyphosphoryl-5-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-1,2-oxazolidine
• 化学式: C₁₅H₂₄NO₅P
• 分子量: 329.333
• InChiKey: VHPXHPMVIALCBG-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以53%的产率得到5-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新的基于异恶唑烷的核苷类似物的设计、合成和细胞毒性

  摘要：

  5-芳基异恶唑烷-3-基-3-二乙氧基膦酸酯已由N-甲基-C-二乙氧基磷酰硝酮和乙烯基芳基以良好的收率合成，并通过使用三甲基甲硅烷基溴的脱烷基化程序将它们转化为相应的膦酸。在异恶唑烷环的 C5 上具有 1- 和 2- 萘基取代基的膦酸酯以及相应的膦酸被发现对 HeLa 和 K562 细胞具有细胞毒性，IC50 在 0.1-0.3 mM 范围内。对作用机制的初步研究表明，DNA 的嵌入不对其细胞毒性特性负责。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000282
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-C-(diethoxyphosphoryl)nitrone 、 4-甲氧基苯乙烯 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以41%的产率得到diethyl 5-(4-methoxyphenyl)-2-methylisoxazolidin-3-yl-3-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型异恶唑烷类似物C-核苷酸的设计，合成，抗病毒和细胞抑制作用

  摘要：

  由N-甲基-C-二乙氧基磷酰基硝基和乙烯基芳基合成了5-芳基-2-甲基异恶唑烷-3-基-3-膦酸酯，收率很高。评价了本文获得的异恶唑烷膦酸酯对多种DNA和RNA病毒的活性。在100至250μM的浓度下，没有一种化合物具有抗病毒活性或抑制细胞生长的活性。

  DOI：

  10.1080/15257770.2013.851794

文献信息

• Design, Synthesis, Antiviral, and Cytostatic Evaluation of Novel Isoxazolidine Analogues of<i>C</i>-Nucleotides
  作者：Magdalena Grabkowska-Drużyc、Jan Balzarini、Dorota G. Piotrowska

  DOI：10.1080/15257770.2013.851794

  日期：2013.12.2

  phonates have been synthesised from N-methyl-C-diethoxyphosphorylnitrone and vinyl aryls in good yields. Isoxazolidine phosphonates obtained herein were evaluated for activity against a broad range of DNA and RNA viruses. None of the compounds were endowed with antiviral activity nor cytostatic activity at 100 to 250 μM concentrations.

  由N-甲基-C-二乙氧基磷酰基硝基和乙烯基芳基合成了5-芳基-2-甲基异恶唑烷-3-基-3-膦酸酯，收率很高。评价了本文获得的异恶唑烷膦酸酯对多种DNA和RNA病毒的活性。在100至250μM的浓度下，没有一种化合物具有抗病毒活性或抑制细胞生长的活性。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of a New Series of Isoxazolidine Based Nucleoside Analogues
  作者：Dorota G. Piotrowska、Marcin Cieślak、Karolina Królewska、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201000282

  日期：2011.5

  transformation into the respective phosphonic acids has been accomplished via dealkylation procedure using trimethylsilyl bromide. Phosphonates having 1‐ and 2‐naphthyl substituents at C5 in the isoxazolidine ring as well as the respective phosphonic acids have been found cytotoxic to HeLa and K562 cells with IC50 in the 0.1–0.3 mM range. Preliminary studies on mechanism of action imply that intercalation

  5-芳基异恶唑烷-3-基-3-二乙氧基膦酸酯已由N-甲基-C-二乙氧基磷酰硝酮和乙烯基芳基以良好的收率合成，并通过使用三甲基甲硅烷基溴的脱烷基化程序将它们转化为相应的膦酸。在异恶唑烷环的 C5 上具有 1- 和 2- 萘基取代基的膦酸酯以及相应的膦酸被发现对 HeLa 和 K562 细胞具有细胞毒性，IC50 在 0.1-0.3 mM 范围内。对作用机制的初步研究表明，DNA 的嵌入不对其细胞毒性特性负责。