4-((2-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((2-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[2-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)anilino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethyl-benzonitrile；4-[2-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)anilino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• 化学式: C₂₃H₁₄F₃N₅OS
• 分子量: 465.458
• InChiKey: QAXXYGKZJRINBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 、 4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以41%的产率得到4-((2-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  氟取代二芳基嘧啶衍生物作为新型 HIV-1 NNRTI 的发现和表征，具有高度改善的耐药性和低 hERG 离子通道活性。

  摘要：

  我们之前的努力导致了两种有效的 NNRTI 的开发，即 K-5a2 和 25a，与依曲韦林相比，它们表现出有效的抗 HIV-1 效力和耐药性。然而，这两种抑制剂均存在强效 hERG 抑制作用且半衰期短。本文以K-5a2和依曲韦林为先导，通过分子杂交和生物电子等排策略设计了一系列新型氟取代二芳基嘧啶衍生物。结果表明24b是最活跃的抑制剂，对耐药菌株表现出广谱活性（EC50 = 3.60-21.5 nM），显着降低细胞毒性（CC50 = 155 μM），并降低hERG抑制（IC50 > 30 μM）。晶体学研究证实了 24b 的结合和氟原子的作用，以及腈基与 H235 主链羰基的最佳接触。此外，24b 显示出更长的半衰期和良好的安全特性。所有结果都表明，24b 作为抗 HIV-1 候选药物在规避耐药性方面具有重大前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01769