(R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 2-[[2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-4-oxo-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₆O
• 分子量: 366.398
• InChiKey: QXHPVHPQZWZDSP-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  快速生成具有长效特性的新型DPP-4抑制剂：SAR研究和PK / PD评估

  摘要：

  药物依从性对患有慢性疾病（例如糖尿病）的患者至关重要。为了不断寻找更好的降糖药，我们开始了对长效DPP-4抑制剂的探索。基于我们先前报道的带有吡咯并嘧啶骨架的化合物 ，可以 快速确定具有药代动力学优势的先导化合物4a（IC 50 = 2.3 nM，t 1/2（rat） = 5.46 h）。进一步的SAR研究表明，吡咯环通常可耐受变异，其中β取代具有更好的DPP-4亲和力。在对吡咯环β位置进行深度评估后，鉴定出了高效化合物12a（IC 50  = 0.76 nM，t 1/2（rat）  = 7.89 h）。体内药效学测试表明，与此类药物中首次上市的每周一次的曲拉格列汀药物相比，对化合物4a和12a的持续DPP-4抑制作用相似或什至稍好，这表明改善DPP-4抑制活性或药代动力学特性可能是可行的方法迅速产生长效DPP-4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.029
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 57.92h， 生成 (R)-2-((2-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。

  公开号：

  CN106866678A

文献信息

• Rapid generation of a novel DPP-4 inhibitor with long-acting properties: SAR study and PK/PD evaluation
  作者：Hui Xie、Shaogao Zeng、Yuwen He、Guicheng Zhang、Pengjiu Yu、Guifa Zhong、Hongjiang Xu、Ling Yang、Shanchun Wang、Xin Zhao、Wenhui Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.029

  日期：2017.12

  Drug compliance is critical for patients with chronic diseases such as diabetes. In our continuous effort to find better glucose-lowering agents, an exploration for long-acting DPP-4 inhibitors had been launched. Based on our previously reported compounds bearing a pyrrolopyrimidine scaffold, the lead compound 4a (IC50 = 2.3 nM, t1/2(rat) = 5.46 h) with pharmacokinetic superiority was rapidly determined

  药物依从性对患有慢性疾病（例如糖尿病）的患者至关重要。为了不断寻找更好的降糖药，我们开始了对长效DPP-4抑制剂的探索。基于我们先前报道的带有吡咯并嘧啶骨架的化合物 ，可以 快速确定具有药代动力学优势的先导化合物4a（IC 50 = 2.3 nM，t 1/2（rat） = 5.46 h）。进一步的SAR研究表明，吡咯环通常可耐受变异，其中β取代具有更好的DPP-4亲和力。在对吡咯环β位置进行深度评估后，鉴定出了高效化合物12a（IC 50  = 0.76 nM，t 1/2（rat）  = 7.89 h）。体内药效学测试表明，与此类药物中首次上市的每周一次的曲拉格列汀药物相比，对化合物4a和12a的持续DPP-4抑制作用相似或什至稍好，这表明改善DPP-4抑制活性或药代动力学特性可能是可行的方法迅速产生长效DPP-4抑制剂。
• 吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN106866678A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。