2-(difluoromethyl)-4-fluorobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)-4-fluorobenzonitrile
• 化学式: C₈H₄F₃N
• 分子量: 171.122
• InChiKey: QAOHEQPFDASMOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(difluoromethyl)-4-fluorobenzonitrile 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-((3-(1H-imidazol-1-yl)-6,6-dimethylcyclohex-2-en-1-yl)(methyl)amino)2-(difluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE CYP17/ANTIANDROGÈNES

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中R1至R8，A，B，Z1和Z2如权利要求中所定义，并且其药用盐和酯被披露。公式（I）的化合物具有作为雄激素受体拮抗剂（抑制剂）和/或细胞色素P450单加氧酶17a-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂的效用。这些化合物在治疗癌症，特别是前列腺癌，以及其他需要雄激素拮抗作用的疾病和情况中作为药物是有用的。

  公开号：

  WO2014202827A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 二乙二醇二甲醚 、 五氟苯硫酚 、 苯硅烷 作用下， 以95%的产率得到2-(difluoromethyl)-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过改变市售的芳烃硫醇盐进行电子可变 ArCF3 的一般光催化加氢脱氟和脱氟烷基化

  摘要：

  尽管多个研究小组对三氟甲基芳烃的脱氟官能化进行了研究，但根据特定的底物族，需要相应不同种类的催化剂才能获得相应的RCF 2 Ar化合物。在此，我们报告了一种用于ArCF 3选择性加氢脱氟（HDF）和脱氟烷基化（DFA）的通用光催化方法。使用电子不同的芳烃硫醇盐作为光敏剂，从多种电子可变的三氟甲基芳烃（包括天然产物和生物活性分子）合成了 88 种 α,α-二氟甲基化合物。我们的机理研究揭示了光诱导的电子供体-受体 (EDA) 络合，然后是硅烷辅助的 C-F 键激活。

  DOI：

  10.1039/d3gc05041f

文献信息

• Organophotoredox Hydrodefluorination of Trifluoromethylarenes with Translational Applicability to Drug Discovery
  作者：Jeroen B. I. Sap、Natan J. W. Straathof、Thomas Knauber、Claudio F. Meyer、Maurice Médebielle、Laura Buglioni、Christophe Genicot、Andrés A. Trabanco、Timothy Noël、Christopher W. am Ende、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.0c03881

  日期：2020.5.20

  Molecular editing such as insertion, deletion, and single atom exchange in highly functionalized compounds is an aspirational goal for all chemists. Here, we disclose a photoredox protocol for the replacement of a single fluorine atom with hydrogen in electron-deficient trifluoromethylarenes including complex drug molecules. A robustness screening experiment shows that this reductive defluorination

  在高度官能化的化合物中进行分子编辑，例如插入、删除和单原子交换，是所有化学家的理想目标。在这里，我们公开了一种光氧化还原方案，用于在缺电子的三氟甲基芳烃（包括复杂的药物分子）中用氢替换单个氟原子。稳健性筛选实验表明，这种还原性脱氟可以耐受生物活性分子中常见的一系列官能团和杂环。初步研究暗示了一个催化循环，其中有机光催化剂的激发态被氢原子供体还原淬灭，并被三氟甲基芳烃恢复到其原始氧化态。
• NOVEL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS
  申请人：ORION CORPORATION

  公开号：US20160130254A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Compounds of formula (I) wherein R 1 to R 8 , A, B, Z 1 , and Z 2 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as androgen receptor antagonists (inhibitors) and/or cytochrome P450 monooxygenase 17α-hydroxylase/17,20-lyase (CYP17) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of cancer, particularly prostate cancer, and other androgen dependent conditions and diseases where androgen antagonism is desired.

  公式（I）化合物的结构式中，其中R1至R8，A，B，Z1和Z2如权利要求所定义，并且其药学上可接受的盐和酯被揭示。公式（I）化合物具有作为雄激素受体拮抗剂（抑制剂）和/或细胞色素P450单加氧酶17α-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂的效用。这些化合物在治疗癌症，特别是前列腺癌和其他需要雄激素拮抗剂的疾病和病情中作为药物是有用的。
• US9890139B2
  申请人：——

  公开号：US9890139B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• [EN] NOVEL CYP17 INHIBITORS/ANTIANDROGENS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE CYP17/ANTIANDROGÈNES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2014202827A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Compounds of formula (I), wherein R1 to R8 A, B, Z1 and Z2 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as androgen receptor antagonists (inhibitors) and/or cytochrome P450 monooxygenase 17a-hydroxylase/17,20-lyase (CYP17) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of cancer, particularly prostate cancer, and other androgen dependent conditions and diseases where androgen antagonism is desired.

  公式（I）的化合物，其中R1至R8，A，B，Z1和Z2如权利要求中所定义，并且其药用盐和酯被披露。公式（I）的化合物具有作为雄激素受体拮抗剂（抑制剂）和/或细胞色素P450单加氧酶17a-羟化酶/17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂的效用。这些化合物在治疗癌症，特别是前列腺癌，以及其他需要雄激素拮抗作用的疾病和情况中作为药物是有用的。
• A general photocatalytic hydrodefluorination and defluoroalkylation of electronically-variable ArCF₃ by changing commercially-available arenethiolates
  作者：Yuanyang Jiang、Chenxiu Han、Zipeng Guo、Zhenyang Dai、Guangchao Liang、Shuo Guo、Nathaniel K. Szymczak、Pingping Tang

  DOI：10.1039/d3gc05041f

  日期：——

  Although defluorinative functionalization of trifluoromethylarenes has been studied by several research groups, different kinds of catalysts are required accordingly based on specific substrate families to obtain the corresponding RCF2Ar compounds. Herein, we report a general photocatalytic approach for the selective hydrodefluorination (HDF) and defluoroalkylation (DFA) of ArCF3. Using electronically-different

  尽管多个研究小组对三氟甲基芳烃的脱氟官能化进行了研究，但根据特定的底物族，需要相应不同种类的催化剂才能获得相应的RCF 2 Ar化合物。在此，我们报告了一种用于ArCF 3选择性加氢脱氟（HDF）和脱氟烷基化（DFA）的通用光催化方法。使用电子不同的芳烃硫醇盐作为光敏剂，从多种电子可变的三氟甲基芳烃（包括天然产物和生物活性分子）合成了 88 种 α,α-二氟甲基化合物。我们的机理研究揭示了光诱导的电子供体-受体 (EDA) 络合，然后是硅烷辅助的 C-F 键激活。