Fluconazole hydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Fluconazole hydrate
• 英文别名: 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol;hydrate
• 化学式: C13H14F2N6O2
• 分子量: 324.29
• InChiKey: QSZFKRINVAUJGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.09
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)-2-(trimethylsilyloxy)propane 、 甲醇 、 盐酸 在 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以to yield 6.06 g (93.5%) of the title compound的产率得到Fluconazole hydrate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing monohydrate and crystal modifications of fluconazole

  摘要：

  本发明公开了一种合成氟康唑单水合物和氟康唑晶体改性的新工艺，其中包括水解式（II）1中的硅醚，其中R2是氢或C1到C10烷基或苯基，R3和R4独立地是C1到C10烷基或苯基，所述水解反应在水溶液中进行，最好在pH小于3或大于8的条件下进行。

  公开号：

  US20040106804A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING FLUCONAZOLE AND ITS CRYSTAL MODIFICATIONS<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE FLUCONAZOLE ET DE SES MODIFICATIONS CRISTALLINES
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2002076955A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to a process for preparing of fluoconazole of formula (I) and its crystal modifications. The process is as follows; a) hydrolyzing a silyl ether derivative of formula (II) wherein the meaning of R<2> is hydrogen, or a C1-C10 alkyl or phenyl group, R<3> and R<4> independently of each other are a C1-C10alkyl or phenyl group -at a pH preferably either below 3 or above 8 in an aqueous solution, cooling the obtained reaction mixture and isolating the precipitated fluconazole monohydrate, dissolving the fluconazole monohydrate in a C1-C4 straight or branched chain alcohol at boiling temperature and cooling the solution slowly, preferably with a speed of 5-15 DEG C/h to obtain the crystal modification II of fluconazole, or fast, preferably with a speed of 35-65 DEG C/h to obtain the crystal modification I of fluconazole and in both cases isolating the precipitated crystals and rying, or b) dissolving fluconazole monohydrate in C1-C4 straigth or branched chain alcohol at boiling temperature and cooling the solution slowly, preferably with a speed of 5-15 DEG C/h to obtain the crystal modification II of fluconazole, or fast, preferably with a speed of 35-65 DEG C/h to obtain the crystal modification I of fluconazole and in both cases isolating the precipitated crystals and drying, or c) drying slowly fluconazole monohydrate after seeding preferably with seeding crystals of crystal modification II at 30-70 DEG C, preferably in vacuum to obtain the crystal modification II of fluconazole, or d) drying fast fluconazole monohydrate after seeding preferably with seeding crystals of crystal modification I at 80 DEG C, to obtain the crystal modification I of fluconazole.

  本发明涉及一种制备式(I)的氟康唑及其晶体修饰的方法。该方法如下：a) 在水溶液中，在pH优选小于3或大于8的条件下，水解式(II)的硅醚衍生物，其中R <2>的含义是氢，或C1-C10烷基或苯基，R <3>和R <4>各自独立地是C1-C10烷基或苯基，冷却得到的反应混合物，并分离沉淀的单水合氟康唑，将单水合氟康唑溶解在C1-C4直链或支链醇中，在沸腾温度下缓慢冷却溶液，优选速度为5-15°C/h，以获得氟康唑的晶体修饰II，或快速冷却，优选速度为35-65°C/h，以获得氟康唑的晶体修饰I，在两种情况下分离沉淀的晶体并干燥，或b) 将单水合氟康唑溶解在C1-C4直链或支链醇中，在沸腾温度下缓慢冷却溶液，优选速度为5-15°C/h，以获得氟康唑的晶体修饰II，或快速冷却，优选速度为35-65°C/h，以获得氟康唑的晶体修饰I，在两种情况下分离沉淀的晶体并干燥，或c) 在30-70°C的条件下，优选在真空下缓慢干燥单水合氟康唑，并使用晶体修饰II的种晶晶体，以获得氟康唑的晶体修饰II，或d) 在80°C的条件下，优选在真空下快速干燥单水合氟康唑，并使用晶体修饰I的种晶晶体，以获得氟康唑的晶体修饰I。
• PROCESS FOR MANUFACTURING FLUCONAZOLE
  申请人：DAE WOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1001947A1

  公开（公告）日：2000-05-24
• PROCESS FOR PREPARING FLUCONAZOLE AND ITS CRYSTAL MODIFICATIONS
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP1373227B1

  公开（公告）日：2005-11-09
• JP2004524348A
  申请人：——

  公开号：JP2004524348A

  公开（公告）日：2004-08-12
• US7094904B2
  申请人：——

  公开号：US7094904B2

  公开（公告）日：2006-08-22