1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-4-hexyl-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-4-hexyl-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: (+/-)-cinnabaramide A；rac-cinnabaramide A；cinnabaramide A；(1R,4R,5S)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-4-hexyl-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₄
• 分子量: 335.444
• InChiKey: KAZLTNBVAYOUNF-MUAMBBPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-4-hexyl-2-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-4-hexyl-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC-FUSED BETA-LACTONES AND THEIR SYNTHESIS

  摘要：

  本发明提供了一种简洁的合成方法，用于生成具有乳内酰胺融合的β-内酯，其中在某些实施例中具有第三级融合的碳醇，四元碳和可用于进一步反应的活性β-内酯基团。本发明还提供了通过该方法合成的化合物，以及使用这些化合物作为蛋白酶体和脂肪酸合成酶的抑制剂的方法。

  公开号：

  US20090062547A1

文献信息

• Bioinspired Total Synthesis and Human Proteasome Inhibitory Activity of (−)-Salinosporamide A, (−)-Homosalinosporamide A, and Derivatives Obtained via Organonucleophile Promoted Bis-cyclizations
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Tatiana Gladysheva、Trisha Fremgen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo101638r

  日期：2011.1.7

  bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering slow epimerization relative to the rate of bis-cyclization. Optimization studies of the key bis-cyclization, enabled through byproduct isolation and characterization, are described that ultimately allowed for a gram scale synthesis of a versatile bicyclic core structure with a high degree of stereoretention

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光
• Concise Total Synthesis of (±)-Salinosporamide A, (±)-Cinnabaramide A, and Derivatives via a Bis-cyclization Process:  Implications for a Biosynthetic Pathway?
  作者：Gil Ma、Henry Nguyen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ol070616u

  日期：2007.5.1

  (hetero ketene dimers) and alpha-amino acids are useful precursors for total syntheses of the beta-lactone-containing proteasome inhibitors salinosporamide A, cinnabaramide A, and derivatives. A key step is a nucleophile-promoted, bis-cyclization of keto acids that simultaneously generates the gamma-lactam and beta-lactone of these natural products. This reaction sequence may have implications for the

  4-亚炔基-β-内酯（烯酮杂二聚体）和α-氨基酸是用于含β-内酯的蛋白酶体抑制剂盐孢子酰胺A，朱砂酰胺A和衍生物的总合成的有用前体。关键步骤是亲核试剂促进的酮酸双环化，同时生成这些天然产物的γ-内酰胺和β-内酯。该反应序列可能对这些天然产物的生物合成有影响。
• Substituted heterocycles
  申请人：Stadler Marc

  公开号：US20060229353A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to substituted heterocycles, processes for their preparation, and their use in medicaments, especially for the treatment of inflammatory disease, i.e. asthma, or cancer.

  本发明涉及取代杂环化合物、其制备方法以及它们在药物中的应用，特别是用于治疗炎症性疾病，如哮喘或癌症。
• Substituted 2-Pyrrolidone Derivatives as Fungicides and Insecticides
  申请人：Hillebrand Stefan

  公开号：US20080064736A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The use of a compound of formula (I) or a salt thereof, where the symbols have the meanings given in the description, for the control of phytopathogenic mircroorganisms of harmful animals.

  使用公式（I）的化合物或其盐，其中符号具有描述中所给出的含义，用于控制植物病原微生物或有害动物。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES
  申请人：STADLER Marc

  公开号：US20110015248A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to substituted heterocycles, processes for their preparation, and their use in medicaments, especially for the treatment of inflammatory disease, i.e. asthma, or cancer.

  本发明涉及取代杂环化合物、其制备方法及其在药物中的应用，特别是用于治疗炎症性疾病，如哮喘或癌症。