2-chloro-N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)nicotinamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₉Cl₃F₃N₅O
• 分子量: 486.668
• InChiKey: QDEFGHZHNZXFPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.02
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  72.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-chloro-N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶是有效的针对Hedgehog途径的平滑抑制剂，具有体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，其生存率较其他乳腺癌类型差。最近的研究表明，TNBC中激活了异常的Hedgehog（Hh）途径，这些对治疗有抵抗力的癌症对Hh途径的抑制敏感。平滑蛋白（Smo）是Hh信号中的重要组成部分，并且是有吸引力的药物靶标。Vismodegib（VIS）是研究最广泛的Smo抑制剂之一。但是，Smo抑制剂的临床应用仅限于成年BCC和AML患者，具有许多副作用。因此，有必要开发出性能更好的新型Smo抑制剂。二十[1,2,4]三唑[4,3- a对吡啶进行设计，合成和筛选，作为Smo抑制剂。这些新化合物中的四个显示与Smo蛋白直接结合，结合亲和力比VIS强。新化合物在体外对癌细胞系，尤其是三阴性乳腺癌细胞显示出广泛的抗增殖活性。机理研究表明，TPB15明显诱导MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞和凋亡。TPB15阻止Smo易位到纤毛中，并降低Smo蛋白和mRNA

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115584