N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₉Cl₂N₅O₂
• 分子量: 374.186
• InChiKey: BWBAKERBSYMJIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.94
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-chloro-3-(8-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶是有效的针对Hedgehog途径的平滑抑制剂，具有体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，其生存率较其他乳腺癌类型差。最近的研究表明，TNBC中激活了异常的Hedgehog（Hh）途径，这些对治疗有抵抗力的癌症对Hh途径的抑制敏感。平滑蛋白（Smo）是Hh信号中的重要组成部分，并且是有吸引力的药物靶标。Vismodegib（VIS）是研究最广泛的Smo抑制剂之一。但是，Smo抑制剂的临床应用仅限于成年BCC和AML患者，具有许多副作用。因此，有必要开发出性能更好的新型Smo抑制剂。二十[1,2,4]三唑[4,3- a对吡啶进行设计，合成和筛选，作为Smo抑制剂。这些新化合物中的四个显示与Smo蛋白直接结合，结合亲和力比VIS强。新化合物在体外对癌细胞系，尤其是三阴性乳腺癌细胞显示出广泛的抗增殖活性。机理研究表明，TPB15明显诱导MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞和凋亡。TPB15阻止Smo易位到纤毛中，并降低Smo蛋白和mRNA

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115584

文献信息

• Discovery of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as potent Smoothened inhibitors targeting the Hedgehog pathway with improved antitumor activity in vivo
  作者：Nannan Tian、Huanxian Wu、Huiwu Zhang、Danni Yang、Lin Lv、Zichao Yang、Tingting Zhang、Dongling Quan、Lei Zhou、Ying Xie、Yimei Xu、Ning Wei、Jiajie Zhang、Mian Chen、John C. Schmitz、Yuanxin Tian、Shaoyu Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115584

  日期：2020.8

  application of Smo inhibitors is limited to adult patients with BCC and AML, with many side effects. Therefore, it’s necessary to develop novel Smo inhibitor with better profiles. Twenty [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines were designed, synthesized and screened as Smo inhibitors. Four of these novel compounds showed directly bound to Smo protein with stronger binding affinity than VIS. The new compounds

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，其生存率较其他乳腺癌类型差。最近的研究表明，TNBC中激活了异常的Hedgehog（Hh）途径，这些对治疗有抵抗力的癌症对Hh途径的抑制敏感。平滑蛋白（Smo）是Hh信号中的重要组成部分，并且是有吸引力的药物靶标。Vismodegib（VIS）是研究最广泛的Smo抑制剂之一。但是，Smo抑制剂的临床应用仅限于成年BCC和AML患者，具有许多副作用。因此，有必要开发出性能更好的新型Smo抑制剂。二十[1,2,4]三唑[4,3- a对吡啶进行设计，合成和筛选，作为Smo抑制剂。这些新化合物中的四个显示与Smo蛋白直接结合，结合亲和力比VIS强。新化合物在体外对癌细胞系，尤其是三阴性乳腺癌细胞显示出广泛的抗增殖活性。机理研究表明，TPB15明显诱导MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞和凋亡。TPB15阻止Smo易位到纤毛中，并降低Smo蛋白和mRNA