benzyl N-[(2S)-1-[3-(dibenzofuran-2-ylsulfonylamino)-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N-[(2S)-1-[3-(dibenzofuran-2-ylsulfonylamino)-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₇S
• 分子量: 579.7
• InChiKey: SKPNYCXCIDPVGV-IHSPPPAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

文献信息

• Inhibitors of cysteine protease
  申请人：SmithKline Beecham corporation

  公开号：US20020128476A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  This invention relates to compounds of formula (I): 1 wherein: A is C(O) or CH(OH); R 1 is 2 R 2 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 5 C(O)—, R 5 C(S)—, R 5 S0 2 —, R 5 OC(O)—, R 5 R′NC(O)—, R 5 R′NC(S)—, adamantyl-C(O)—, or 3 R″ is H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, or Het-C 0-6 alkyl; R′″ is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl-C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, or Het-C 0-6 alkyl;

  本发明涉及式(I)的化合物： 其中： A为C(O)或CH(OH)； R1为2； R2为H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基、Het-C0-6烷基、R5C(O)、R5C(S)、R5S02、R5OC(O)、R5R′NC(O)、R5R′NC(S)、adamantyl-C(O)或3； R″为H、C1-6烷基、Ar-C0-6烷基或Het-C0-6烷基； R′″为H、C1-6烷基、C3-6环烷基-C0-6烷基、Ar-C0-6烷基或Het-C0-6烷基。
• INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0936912A1

  公开（公告）日：1999-08-25
• EP0936912A4
  申请人：——

  公开号：EP0936912A4

  公开（公告）日：1999-10-13
• [EN] INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE A CYSTEINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1998005336A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (EN) This invention relates to compounds of formula (I), wherein A is C(O) or CH(OH); R1 is (1), (2), (3) or (4); R2 is H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, adamantyl-C(O)-, or (5); R' is H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, or Het-C0-6alkyl; R'' is H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, or Het-C0-6alkyl; each R3 independently is H, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, Het, Ar or C1-6alkyl optionally substituted by OR', SR', NR'2, R'NC(O)OR5, CO2R', CO2NR'2, N(C=NH)NH2, Het or Ar; R4 is H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, R'HNCH(R')C(O)-, or R5OC(O)NR'CH(R')C(O)-; each R5 independently is C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkoxy, Het-C0-6alkoxy, or C1-6alkyl optionally substituted by OR', SR', NR'2, R'NC(O)OR5, CO2R', CO2NR'2, N(C=NH)NH2, Het or Ar; R6 is H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, or Het-C0-6alkyl and R7 is H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, R'HNCH(R')C(O)-, or R5OC(O)NR'CH(R')C(O)-; or R6 and R7 are connected to form a pyrrolidine, a piperidine, or a morpholine ring; each R' independently is H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, or Het-C0-6alkyl; R* is H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, or Het-C0-6alkyl; Y is a single bond or O; each Z independently is CO or CH2; and n is 0, 1, or 2; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are inhibitors of cysteine proteases, particularly cathepsin K, and are useful in the treatment of diseases in which inhibition of bone loss is a factor.(FR) L'invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle: A est C(O) ou CH(OH); R1 est (1), (2), (3) ou (4), R2 est H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, adamantyl-C(O)-, ou (5); R' est H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, ou Het-C0-6alkyl; R'' est H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, ou Het-C0-6alkyl; chaque R3 est indépendamment H, C2-6alcényl, C2-6alcynyl, Het, Ar ou C1-6alkyl facultativement substitué par OR', SR', NR'2, R'NC(O)OR5, CO2R', CO2NR'2, N(C=NH)NH2, Het ou Ar; R4 est H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, R'HNCH(R')C(O)-, ou R5OC(O)NR'CH(R')C(O)-; chaque R5 est indépendamment C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkoxy, Het-C0-6alkoxy, ou C1-6alkyl facultativement substitué par OR', SR', NR'2, R'NC(O)OR5, CO2R', CO2NR'2, NC(C=NH)NH2, Het ou Ar; R6 est H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, ou Het-C0-6alkyl et R7 est H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, Het-C0-6alkyl, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5-OC(O)-, R5R'NC(O)-, R5R'NC(S)-, R'HNCH(R')C(O)-, ou R5OC(O)NR'CH(R')C(O)-; ou R6 et R7 sont liés pour constituer un cycle pyrrolidine, pipéridine ou morpholine; chaque R' est indépendamment H, C1-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, ou Het-C0-6alkyl; R* est H, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl-C0-6alkyl, Ar-C0-6alkyl, ou Het-C0-6alkyl; Y est une liaison simple ou O; chaque Z est indépendamment CO ou CH2; et n est 0, 1 or 2; ou leurs sels pharmacocompatibles qui sont des inhibiteurs de la protéase à cystéine et en particulier de la cathépsine K et servent au traitement de maladies dans lesquelles l'inhibition de la déperdition osseuse joue un rôle.