(2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methanesulfonylphenyl)-N-thiazol-2-yl-propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methanesulfonylphenyl)-N-thiazol-2-yl-propionamide
• 英文别名: Ro 28-1675；(2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-N-(2-thiazolyl)propanamide；(2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃S₂
• 分子量: 378.516
• InChiKey: NEQSWPCDHDQINX-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methanesulfonylphenyl)-N-thiazol-2-yl-propionamide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 在 乙酸乙酯 、 水 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 Silica 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 16.0h， 以Biotage chromatography (FLASH 40M, Silica, 2/1 to 1/1 hexanes/ethyl acetate) afforded N-(5-bromo-thiazol-2-yl)-3-cyclopentyl-2(R)-(4-methanesulfonyl-phenyl)-propionamide (546 mg, 45%) as an amorphous solid的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Heteroaromatic glucokinase activators

  摘要：

  2,3-二取代的N-杂环丙酰胺，其中3位取代为取代苯基团，2位取代为甲基环烷基环，该丙酰胺为葡萄糖激酶激活剂，在治疗II型糖尿病中增加胰岛素分泌。

  公开号：

  US06610846B1
• 作为产物：
  描述：

  三苯基膦 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 (2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methanesulfonylphenyl)propionic acid 、 2-氨基噻唑 在 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 Silica gel 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.25h， 以Flash chromatography (Merck Silica gel 60, 70–230 mesh, 9/1, 3/1, and then 11/9 hexanes/ethyl acetate) afforded (2R)-3-cyclopentyl-2-(4-methanesulfonylphenyl)-N-thiazol-2-yl-propionamide (2.10 g, 74%) as a white foam的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Heteroaromatic glucokinase activators

  摘要：

  2,3-二取代的N-杂环丙酰胺，其中3位取代为取代苯基团，2位取代为甲基环烷基环，该丙酰胺为葡萄糖激酶激活剂，在治疗II型糖尿病中增加胰岛素分泌。

  公开号：

  US06610846B1

文献信息

• 2,2,2-TRI-SUBSTITUTED ACETAMIDE DERIVATIVES AS GLUCOKINASE ACTIVATORS, THEIR PROCESS AND PHARMACEUTICAL APPLICATION
  申请人：Mookhtiar Kasim A.

  公开号：US20100144772A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Compounds of the present disclosure are 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives of formula (I), its polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof, useful as Glucokinase activator. Processes of their preparation are also described in the disclosure. The disclosure also describes method to characterize partial glucokinase activators.

  本公开涉及的化合物是式(I)的2,2,2-三取代乙酰胺衍生物，其多晶形态、立体异构体、前药、溶剂化物、药学上可接受的盐和制剂，可用作葡萄糖激酶激活剂。公开还描述了它们的制备过程。公开还描述了表征部分葡萄糖激酶激活剂的方法。
• ORAL PREPARATION OF GLUCOKINASE ACTIVATOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Hua Medicine (Shanghai) Ltd.

  公开号：EP3556354A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention relates to a solid dispersion and a preparation method therefor. The solid dispersion contains a glucokinase activator, an isotopic label thereof, or a medicinal salt thereof and a polymer support. The present invention further relates to a solid dispersion composition containing the solid dispersion and an excipient. The present invention also relates to an oral preparation of the glucokinase activator, containing the solid dispersion or the solid dispersion composition. The present invention also relates to a tablet and a capsule of the glucokinase activator and a preparation method therefor. In addition, the present invention also relates to uses of the solid dispersion, the solid dispersion composition and the oral preparations comprising the tablet and the capsule, which can be used for treating and/or preventing selected diseases or medical conditions and especially one or more diseases selected from type I diabetes mellitus, type II diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, impaired fasting glucose and hyperglycemia.

  本发明涉及一种固体分散体及其制备方法。该固体分散体含有葡萄糖激酶激活剂、其同位素标记或其药用盐以及聚合物支持物。本发明还涉及一种含有该固体分散体和赋形剂的固体分散体组合物。本发明还涉及一种葡萄糖激酶激活剂口服制剂，其中含有固体分散体或固体分散体组合物。本发明还涉及葡萄糖激酶活化剂的片剂和胶囊及其制备方法。此外，本发明还涉及固体分散体、固体分散体组合物以及包含片剂和胶囊的口服制剂的用途，它们可用于治疗和/或预防选定的疾病或病症，尤其是一种或多种选自I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖受损和高血糖症的疾病。
• Biomarkers and expression profiles for toxicology
  申请人：Boess Franziska

  公开号：US20060078921A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention is based on the determination of the global changes in gene expression in tissues or cells exposed to known toxins, in particular hepatotoxins, as compared to unexposed tissues or cells as well as the identification of individual genes that are differentially expressed upon toxin exposure. The invention includes methods of predicting at least one toxic effect of a compound, predicting the progression of a toxic effect of a compound, and predicting the hepatoxicity of a compound. Also provided are methods of predicting the mechanism of toxicity of a compound. In a further aspect, the invention provides probes comprising sequences that specifically hybridize to genes in Table 3 as well as solid supports comprising at least two of the said probes.

  本发明的基础是确定暴露于已知毒素（特别是肝毒素）的组织或细胞与未暴露的组织或细胞相比基因表达的总体变化，以及鉴定暴露于毒素时表达不同的单个基因。本发明包括预测化合物的至少一种毒性效应、预测化合物毒性效应的进展以及预测化合物肝毒性的方法。还提供了预测化合物毒性机制的方法。在另一个方面，本发明提供了包含与表 3 中的基因特异性杂交的序列的探针以及包含至少两种所述探针的固体支持物。
• [EN] N-SUBSTITUTED-3,5-DISUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BENZAMIDE N-SUBSTITUÉ-3,5-DISUBSTITUÉ ET SES PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET APPLICATION<br/>[ZH] N-取代-3,5-二取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2016112863A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  本发明公开一种N-取代-3,5-二取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用，该化合物结构如通式I所示，式中，m、X、Y、R1、R2和R3如权利要求书和说明书所示。本发明还公开了包含通式I所示化合的药物组合物。本发明的化合物可以作为葡萄糖激酶激动剂，用于预防和/或治疗与葡萄糖代谢异常相关的疾病。
• GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1169312A2

  公开（公告）日：2002-01-09