2-((6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-3-ethyl-4,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-((6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-3-ethyl-4,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinoline
• 英文别名: (11bS)-2-[[(1S)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]-3-ethyl-4,6,7,11b-tetrahydro-1H-benzo[a]quinolizine
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₂
• 分子量: 418.579
• InChiKey: GAUYNTGXYGJOSH-DQEYMECFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙基丙烯酸 在 sodium tetrahydroborate 、 甲磺酰溴 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 C₂₇H₃₀Cl₂N₂O₃Ru 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二异丙基锌 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.67h， 生成 2-((6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)-3-ethyl-4,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and structure revision of NSC-134754

  摘要：

  已成功合成强效HIF途径抑制剂亚氨基嘌呤类似物NSC-134754，并已重新确定其结构。首次通过X射线晶体学确定了NSC-134754的立体化学，并证明只有一个立体异构体对HIF具有活性。

  DOI：

  10.1039/c3cc48189a

文献信息

• [EN] HIF INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HIF
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2015079213A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides inhibitors of hypoxia-inducible factors (HIF), and their use in the prevention or inhibition of diseases characterised by abnormal HIF activity or levels, such as tumour progression, and the treatment of cancer. The invention encompasses pharmaceutical compositions with a mechanism of action for blocking elevated HIF activity in diseases, such as cancer.

  该发明提供了针对缺氧诱导因子（HIF）的抑制剂，以及它们在预防或抑制由异常HIF活性或水平特征的疾病中的应用，例如肿瘤进展和癌症治疗。该发明涵盖了具有阻断疾病中升高的HIF活性机制的药物组合物，如癌症。
• HIF INHIBITORS
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：US20170157112A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention provides inhibitors of hypoxia-inducible factors (HIF), and their use in the prevention or inhibition of diseases characterised by abnormal HIF activity or levels, such as tumour progression, and the treatment of cancer. The invention encompasses pharmaceutical compositions with a mechanism of action for blocking elevated HIF activity in diseases, such as cancer.
• The synthesis and structure revision of NSC-134754
  作者：Jennie A. Hickin、Afshan Ahmed、Katharina Fucke、Margaret Ashcroft、Keith Jones

  DOI：10.1039/c3cc48189a

  日期：——

  The synthesis of emetine analogue NSC-134754, a potent inhibitor of the HIF pathway, has been accomplished and its structure reassigned. The stereochemistry of NSC-134754 has been assigned for the first time using X-ray crystallography and it has been demonstrated that only one diastereoisomer is active against HIF.

  已成功合成强效HIF途径抑制剂亚氨基嘌呤类似物NSC-134754，并已重新确定其结构。首次通过X射线晶体学确定了NSC-134754的立体化学，并证明只有一个立体异构体对HIF具有活性。