3,6-dichloro-N-(4-methoxybenzyl)pyridazin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,6-dichloro-N-(4-methoxybenzyl)pyridazin-4-amine
• 英文别名: 3,6-dichloro-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyridazin-4-amine
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂N₃O
• mdl: MFCD25722318
• 分子量: 284.145
• InChiKey: BWVINRVLVUWORU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dichloro-N-(4-methoxybenzyl)pyridazin-4-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 methyl 5-((tert-butoxycarbonyl)(4-methoxybenzyl)amino)-6-chloropyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC AGONISTS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES STING
  [FR] AGONISTES BICYCLIQUES DU SIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON (STING)

  摘要：

  本公开提供具有激活干扰素基因（STimulator of INterferon Genes，STING）生物活性的化合物，可用于治疗患有肿瘤的患者。这些化合物是公式（I）或公式（II）的化合物：其中取代基如本文所定义。环A是一个包含3、4或5个N原子的双环全芳香或部分还原的杂环环系统，取代为0、1、2、3或4个如本文所定义的取代基。根据本公开方法的化合物可以通过口服途径用于全身暴露，也可以通过肿瘤内途径进行给药。使用公式（I）的化合物进行抗肿瘤疗法还可以包括给予有效剂量的免疫检查点靶向药物。

  公开号：

  WO2021035258A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-三氯哒嗪 、 4-甲氧基苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85 %的产率得到3,6-dichloro-N-(4-methoxybenzyl)pyridazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  小分子 ENL YEATS 抑制剂的先导优化以实现体内研究：TDI-11055 的发现

  摘要：

  十一十九白血病 (ENL) 是一种表观遗传读取蛋白，可驱动急性髓系白血病 (AML) 的致癌转录程序。 AML 是最致命的造血系统恶性肿瘤之一，总体 5 年生存率为 27%。 ENL 的表观遗传阅读器活性由其 YEATS 结构域介导，该结构域与组蛋白尾部的乙酰基和巴豆酰基标记结合，并与白血病必需的活跃转录基因的启动子共定位。在发现TDI-11055之前，现有的 ENL YEATS 抑制剂显示出体外效力，但尚未在体内动物模型中显示出功效。在此描述的药物化学活动过程中，我们发现了 ENL YEATS 抑制剂TDI-11055 ，它具有改善的药代动力学特征，适合用于 AML 中 ENL YEATS 抑制机制的体内评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00016

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ENL/AF9 YEATS<br/>[FR] INHIBITEURS DE YEATS ENL/AF9
  申请人：KHAN TANWEER A

  公开号：WO2021127166A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Methods and compositions for treating leukemia are disclosed. Acylated 6-aminoindoles, acylated 6-aminopyrrolopyridines and acylated 3-aminopyrrolo[3,2-c]pyridazines of the following formula inhibit ENL/AF9 YEATS and are therefore useful for treating leukemia.

  揭示了用于治疗白血病的方法和组合物。以下式的酰化6-氨基吲哚，酰化6-氨基吡咯吡啶和酰化3-氨基吡咯并[3,2-c]吡啉酮抑制ENL/AF9 YEATS，因此对治疗白血病有用。
• Access to 4-Alkylaminopyridazine Derivatives via Nitrogen-Assisted Regioselective Pd-Catalyzed Reactions
  作者：Emilie Blaise、Arthur E. Kümmerle、Hassan Hammoud、João Xavier de Araújo-Júnior、Frédéric Bihel、Jean-Jacques Bourguignon、Martine Schmitt

  DOI：10.1021/jo501930s

  日期：2014.11.7

  palladium-catalyzed cross-coupling reactions, such as reductive dehalogenation and Suzuki–Miyaura reactions. Extension of the methodology to Sonogashira reaction yielded a novel class of 3-substituted pyrrolopyridazines.

  由三个化学和区域选择性反应（结合了胺化反应和钯催化的交叉偶联反应，例如还原性脱卤化和Suzuki-Miyaura反应）制备了3个取代，6个取代和不对称的3,6-二取代4-烷基氨基哒嗪。将该方法扩展至Sonogashira反应产生了一类新型的3-取代的吡咯并哒嗪。
• SMARCA INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20230103415A1

  公开（公告）日：2023-04-06

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• New short access to pyrrolo[2,3-c]pyridazin-6-ones via β-spirolactams
  作者：Theodor Stoll、André Alker、Sabine Kolczewski、Andrea Menzi、Vincent Revil-Baudard

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.017

  日期：2015.2

  Treatment of 4-aminoalky1-2,6-dichloropyridazines with acid chlorides in the presence of triethylamine leads to the formation of 6-spirolactams (X-ray confirmed) which subsequently can be transformed into pyrrolo[2,3-clpyridazin-6-ones. A putative mechanism based on the Staudinger Ketene-Imine Cycloaddition is proposed. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BICYCLIC AGONISTS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES STING
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP4017593A1

  公开（公告）日：2022-06-29