4-[2-(4-Methylpiperazin-1-yl)acetyl]oxybutyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[2-(4-Methylpiperazin-1-yl)acetyl]oxybutyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₅
• 分子量: 442.555
• InChiKey: YWODZLCRMGQTGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 4-[2-(4-Methylpiperazin-1-yl)acetyl]oxybutyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  用于局部药物递送的2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸（萘普生）的新型吗啉基-和甲基哌嗪基戊二酰氧基烷基前药的合成和体外评价。

  摘要：

  合成了2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸的各种新型吗啉基-（3a，b）和甲基哌嗪基甲酰氧基烷基（3c-f）酯，并在体外评估了其作为萘普生的潜在前药的局部药物递送。通过在二环己基碳二亚胺（DCC）和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）存在下，将相应的萘普生羟烷基酯与吗啉基-或（4-甲基-1-哌嗪基）酰基偶联，制备化合物3a-f，并进行定量水解（t（1/2）= 1-26分钟）至人血清中的萘普生。与萘普生相比，化合物3c-f在pH 5.0时显示出较高的水溶性和相似的亲脂性，这取决于它们的辛醇-缓冲液分配系数（log P（app））。在pH 7.4时，它们的亲脂性明显高于萘普生。最好的前药3c导致4和1。与萘普生在pH 7.4和5.0下相比，皮肤渗透分别提高了5倍。本研究表明，使用甲基哌嗪基可产生在中性和弱酸性条件下部分未电离的前药，因此，就水溶性和亲脂性而言，可实现理想的组合。此外，所得的两相溶解性

  DOI：

  10.1021/jm991149s

文献信息

• [EN] NOVEL PRODRUGS OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY CARBOXYLIC ACIDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX PROMEDICAMENTS A BASE D'ACIDES CARBOXYLIQUES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIQUES; PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：JAERVINEN TOMI

  公开号：WO2000023419A1

  公开（公告）日：2000-04-27

  The present invention concerns novel aminoacyloxyalkyl prodrugs of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids of formula R-COO-R1-O-R2 wherein R-COO- represents the acyloxy residue of a non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acid, R1 is a saturated or unsaturated, a straight-chain, branched or cyclic alkylene or alkylidene group of 1 to 8 carbon atoms, which can optionally be substituted, and R2 is the aminoacyl residue of a synthetic or natural amino acid, or a secondary, tertiary or quaternary aminoacyl group, as well as the nontoxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, methods for preparing the said prodrug forms, pharmaceutical compositions containing such prodrug forms, and methods for using the prodrug forms.
• Synthesis and in Vitro Evaluation of Novel Morpholinyl- and Methylpiperazinylacyloxyalkyl Prodrugs of 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionic Acid (Naproxen) for Topical Drug Delivery
  作者：Jarkko Rautio、Tapio Nevalainen、Hannu Taipale、Jouko Vepsäläinen、Jukka Gynther、Krista Laine、Tomi Järvinen

  DOI：10.1021/jm991149s

  日期：2000.4.1

  (3a,b) and methylpiperazinylacyloxyalkyl (3c-f) esters of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid were synthesized and evaluated in vitro for topical drug delivery as potential prodrugs of naproxen (1). Compounds 3a-f were prepared by coupling the corresponding naproxen hydroxyalkyl ester with the morpholinyl- or (4-methyl-1-piperazinyl)acyl acid in the presence of dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 4

  合成了2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酸的各种新型吗啉基-（3a，b）和甲基哌嗪基甲酰氧基烷基（3c-f）酯，并在体外评估了其作为萘普生的潜在前药的局部药物递送。通过在二环己基碳二亚胺（DCC）和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）存在下，将相应的萘普生羟烷基酯与吗啉基-或（4-甲基-1-哌嗪基）酰基偶联，制备化合物3a-f，并进行定量水解（t（1/2）= 1-26分钟）至人血清中的萘普生。与萘普生相比，化合物3c-f在pH 5.0时显示出较高的水溶性和相似的亲脂性，这取决于它们的辛醇-缓冲液分配系数（log P（app））。在pH 7.4时，它们的亲脂性明显高于萘普生。最好的前药3c导致4和1。与萘普生在pH 7.4和5.0下相比，皮肤渗透分别提高了5倍。本研究表明，使用甲基哌嗪基可产生在中性和弱酸性条件下部分未电离的前药，因此，就水溶性和亲脂性而言，可实现理想的组合。此外，所得的两相溶解性