N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-9H-purin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-9H-purin-2-amine
• 英文别名: Hzf3L；N-(4-fluorophenyl)-6-morpholin-4-yl-7H-purin-2-amine
• 化学式: C₁₅H₁₅FN₆O
• 分子量: 314.322
• InChiKey: KPXPXKOSEYWROL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-6-morpholino-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型CHK1抑制剂2,6-二取代-9H-嘌呤，2,4-二取代-噻吩并[3,2- d ]嘧啶和-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂可增强脱氧核糖核酸（DNA）破坏剂在治疗癌症中的有效性。一系列新的2,6-二取代的9H-嘌呤（3a - p，5a和5b），2,4-二取代的噻吩并[3,2- d ]嘧啶（8a - c）和2,4-取代的-设计并合成了7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶（11a - c）类似物作为有效的CHK1抑制剂。化合物（3a，3d，3f和3j - 1）具有9H-嘌呤核的化合物显示出对CHK1的更强抑制作用。最有效的化合物（3l）对HT29和Hek293细胞系也表现出较低的抗增殖作用。另外，3l对吉西他滨对HT29细胞的抗增殖活性显示出强大的增强作用（7倍）。细胞周期测定的结果表明3l可以显着影响吉西他滨处理的HT29细胞的细胞周期分布并诱导显着的S期积累。3l的激酶选择性谱显示出对其他激酶的可接受的选择性。这些结果使3l成为CHK1抑制剂的有效先导化合物有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.075

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 2,6-disubstituted-9H-purine, 2,4-disubstitued-thieno[3,2-d]pyrimidine and -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine analogues as novel CHK1 inhibitors
  作者：Chao Tian、Zifei Han、Yuanxin Li、Meng Wang、Jiajia Yang、Xiaowei Wang、Zhili Zhang、Junyi Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.075

  日期：2018.5

  damaging agents in the treatment of cancer. A novel series of 2,6-disubstituted-9H-purine (3a-p, 5a and 5b), 2,4-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine (8a-c) and 2,4-disbustituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (11a-c) analogues were designed and synthesized as potent CHK1 inhibitors. Compounds (3a, 3d, 3f and 3j-l) with 9H-purine core displayed more potent inhibition against CHK1. The most potent compound (3l)

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂可增强脱氧核糖核酸（DNA）破坏剂在治疗癌症中的有效性。一系列新的2,6-二取代的9H-嘌呤（3a - p，5a和5b），2,4-二取代的噻吩并[3,2- d ]嘧啶（8a - c）和2,4-取代的-设计并合成了7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶（11a - c）类似物作为有效的CHK1抑制剂。化合物（3a，3d，3f和3j - 1）具有9H-嘌呤核的化合物显示出对CHK1的更强抑制作用。最有效的化合物（3l）对HT29和Hek293细胞系也表现出较低的抗增殖作用。另外，3l对吉西他滨对HT29细胞的抗增殖活性显示出强大的增强作用（7倍）。细胞周期测定的结果表明3l可以显着影响吉西他滨处理的HT29细胞的细胞周期分布并诱导显着的S期积累。3l的激酶选择性谱显示出对其他激酶的可接受的选择性。这些结果使3l成为CHK1抑制剂的有效先导化合物有待进一步研究。