7-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 7-(4-Methoxyphenyl)-2-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₁₅N₃O₃
• 分子量: 345.357
• InChiKey: KHWSJJWAVSHXRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基苯并噻唑 、 7-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 以76%的产率得到N-(benzo[d]thiazol-2-yl)-7-(4-fluorophenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine linked aminobenzothiazole conjugates as potential anticancer agents

  摘要：

  A series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine linked 2-aminobenzothizole conjugates (6a-t) were synthesized and evaluated for their anticancer activity against five human cancer cell lines. Among them two compounds 6p and 6m showed significant anticancer activity with IC50 values ranging from 2.01 to 7.07 and 1.94-3.46 mu M, respectively. Moreover, cell cycle arrest in G2/M and reduction in Cdk1 expression level were observed upon treatment of these compounds and they also induced caspase-3 dependent apoptosis. This was further confirmed by staining as well as DNA fragmentation analysis. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.129
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-(4-methoxyphenyl)-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  蒽酰胺–吡唑并[1,5-a]嘧啶在宫颈癌细胞中结合为p53激活剂。

  摘要：

  设计，合成了新的蒽酰胺-吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物库，并评估了它们对宫颈癌细胞如HeLa和SiHa的抗癌活性，这些细胞的p53含量很低。所有24种结合物均显示出抗增殖活性，其中一些显示出明显的细胞毒性。在与细胞周期分布相关的测定中，这些结合物诱导HeLa细胞和G 1中的G 2 / M阻滞SiHa细胞中的细胞周期停滞。免疫细胞化学测定显示这些化合物引起p53的核易位，从而表明p53的激活。在子宫颈癌细胞中，p53蛋白被E6癌蛋白降解。免疫印迹和RT-PCR分析证明存在线粒体介导的细胞凋亡，其中涉及p53靶基因，例如BAX，Bcl2和p21（CDKI）。而且，这些化合物增加了p53的磷酸化形式，并提供了诱导细胞凋亡的信号。有趣的是，其中一种缀合物是（2-苯基-7-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基）（4-（2-（噻吩-2-基甲基氨基）苯甲酰基）哌嗪-1-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200205

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of heteroaromatic linked 4β-amido podophyllotoxins as apoptotic inducing agents
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M.V.P.S. Vishnuvardhan、S.F. Adil、V. Lakshma Nayak、S. Ramakrishna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.099

  日期：2013.1

  17a–i and 18a–d) were synthesized and evaluated for anticancer activity against five human cancer cell lines. Among the series, one of the compound 17g showed significant antiproliferative activity in A549 (lung cancer) cell line. Flow cytometric analysis showed that 17g arrested the cell cycle in the G2/M phase leading to caspase-3 dependent apoptotic cell death. Further, Hoechst 33258 staining and DNA

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。
• Anthranilamide-Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Conjugates as p53 Activators in Cervical Cancer Cells
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M. Janaki Ramaiah、S. F. Adil、G. Koteswara Rao、A. Viswanath、Adla Mallareddy、S. N. C. V. L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1002/cmdc.201200205

  日期：2012.8

  arrest in HeLa cells and G1 cell‐cycle arrest in SiHa cells. Immunocytochemistry assays revealed that these compounds cause nuclear translocation of p53, thereby indicating the activation of p53. In cervical cancer cells, the p53 protein is degraded by E6 oncoprotein. Immunoblot and RT‐PCR analyses proved the presence of mitochondria‐mediated apoptosis with involvement p53 target genes such as BAX,

  设计，合成了新的蒽酰胺-吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物库，并评估了它们对宫颈癌细胞如HeLa和SiHa的抗癌活性，这些细胞的p53含量很低。所有24种结合物均显示出抗增殖活性，其中一些显示出明显的细胞毒性。在与细胞周期分布相关的测定中，这些结合物诱导HeLa细胞和G 1中的G 2 / M阻滞SiHa细胞中的细胞周期停滞。免疫细胞化学测定显示这些化合物引起p53的核易位，从而表明p53的激活。在子宫颈癌细胞中，p53蛋白被E6癌蛋白降解。免疫印迹和RT-PCR分析证明存在线粒体介导的细胞凋亡，其中涉及p53靶基因，例如BAX，Bcl2和p21（CDKI）。而且，这些化合物增加了p53的磷酸化形式，并提供了诱导细胞凋亡的信号。有趣的是，其中一种缀合物是（2-苯基-7-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基）（4-（2-（噻吩-2-基甲基氨基）苯甲酰基）哌嗪-1-
• US7196111B2
  申请人：——

  公开号：US7196111B2

  公开（公告）日：2007-03-27
• US7449488B2
  申请人：——

  公开号：US7449488B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• Synthesis of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine linked aminobenzothiazole conjugates as potential anticancer agents
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、V. Lakshma Nayak、S.F. Adil、M.V.P.S. Vishnuvardhan、S. Ramakrishna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.129

  日期：2013.6

  A series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine linked 2-aminobenzothizole conjugates (6a-t) were synthesized and evaluated for their anticancer activity against five human cancer cell lines. Among them two compounds 6p and 6m showed significant anticancer activity with IC50 values ranging from 2.01 to 7.07 and 1.94-3.46 mu M, respectively. Moreover, cell cycle arrest in G2/M and reduction in Cdk1 expression level were observed upon treatment of these compounds and they also induced caspase-3 dependent apoptosis. This was further confirmed by staining as well as DNA fragmentation analysis. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.