methyl 4-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)-4-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: methyl 4-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: N-benzothiazole-2-yl-succinamic acid methyl ester；Methyl 4-(1,3-benzothiazol-2-ylamino)-4-oxobutanoate
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 264.305
• InChiKey: RQIPHBOQKKXXJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)-4-oxobutanoate 在 甲醇 、 sodium methylate 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-(aminomethyl)piperidin-1-yl)-N-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4-oxobutanamide
  参考文献：
  名称：

  氨基羧酰胺苯并噻唑类化合物可能是LSD1的潜在抑制剂。第一部分：基于计算片段的药物设计。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶LSD1通过特定赖氨酸氨基酸残基的去甲基化作用调节细胞中组蛋白的功能。LSD1在各种癌症中过表达，被认为是癌症治疗的有效靶标。在这项研究中，我们描述了使用基于计算片段的药物设计方法发现新型LSD1抑制剂的过程。Maybridge Ro3 2000多样性片段库的基于结构的筛选已鉴定出与LSD1活性位点内两个不同区域结合的两组片段。De Novo和多拷贝同时搜索（MCSS）对接，配体效率（LE）和结合能计算（BE）有助于选择最佳评分片段，这些片段生长成可产生铅样化合物。使用灵活的对接将最终生长的化合物对接至酶的活性位点，并计算其总结合能，以帮助选择可能合成和生物学评估的潜在LSD1抑制剂。合成了六种化合物并进行了生物学测试，其中两种已显示出对LSD1的有希望的活性。复合具有氨基羧酰胺苯并噻唑支架的图37显示出最佳的抑制活性，IC 50值为18.4μM。选择化合物37作为LSD1命中抑制剂，值得进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.jmgm.2019.107440
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯并噻唑 、 丁二酸单甲酯酰氯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到methyl 4-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  根据最低的药效团要求，合成潜在的醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  基于以下前提合成了一系列17种化合物，前提是抑制醛糖还原酶的最小药效团需要同时存在通过连接结构连接的芳基和极性基团。合成了三组化合物，第一组具有苯胺-4-（2'-6'-甲基苯并噻唑）或2-氨基苯并噻唑基作为芳基，第二组具有2-萘基作为芳基，第三组具有任一4-（2-苯基噻唑）或2-（5-2'-硝基苯基呋喃）作为芳基。在所有这三个基团中，羧酸盐或其甲酯通过各种长度的亚甲基碳和酰胺或肉桂酰胺基与芳基连接。当羧基通过长度为五个原子的连接结构与芳基分开时，观察到最佳活性。

  DOI：

  10.1211/0022357011776180