3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone | 143621-35-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone
• 英文别名: [(Z)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea
• CAS: 143621-35-6
• 化学式: C₇H₉N₅S
• 分子量: 195.25
• InChiKey: XMYKNCNAZKMVQN-WCIBSUBMSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C
• 沸点：
  436.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10Meq/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  2811

制备方法与用途

生物活性

3-AP (PAN-811) 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase，RR) 的 M2 亚基抑制剂，是有效的放射致敏剂。

靶点

核糖核苷酸还原酶 (Ribonucleotide reductase, RR)

体外研究

3-AP (Triapine) 是α-杂环羧醛噻唑半硫代胺 (HCT) 的一种强效衍生物，能够抑制 M2 子单位的 hRRM2 和 p53R2 等变体。3-AP (Triapine) 通过其预先形成的铁螯合物来抑制核糖核苷酸还原酶，而不是直接从活性位点移除铁。在包含较少拓扑异构酶 IIα 的细胞中，产生的 DNA 单链断裂更少，因此对 K/VP.5 细胞系来说，拓扑异构酶 II 毒素的抑制作用也会减弱。

对于 Dp44mT 抑制生长的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为 48±9 nM 和 60±12 nM（K562 细胞和 K/VP.5 细胞）。3-AP 对 K562 细胞和 K/VP.5 细胞的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为 476±39 nM 和 661±69 nM。PKIH 和 DpT 铁螯合剂在多种肿瘤细胞系中显示出高抗增殖活性。Dp44mT 在各种肿瘤细胞类型中的半数有效浓度 (IC₅₀) 范围为 0.005 到 0.4 μM，平均值为 0.03±0.01 μM，显著低于 3-AP（Triapine）的平均 IC₅₀ 值：1.41±0.37 μM。

体内研究

在表达为总体重百分比时，3-AP (Triapine) 导致脾脏重量显著增加 (1.7 倍)，即 1.02±0.06%（n=25），而对照小鼠的重量仅为 0.6±0.03%（n=27）。长期组中，Dp44mT (0.4 mg/kg 每日) 导致心肌重量显著增加至 0.8±0.06%（n=4），而对照小鼠的重量为 0.5±0.01%（n=6）。Dp44mT 和 3-AP (12 mg/kg 每日) 处理的小鼠在肝脏中表达 Ndrg1、TfR1 和 VEGF1 减少。这些减少的表达可能与 Dp44mT 和 3-AP 处理小鼠肝脏中铁含量增加有关。