1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-Methylthio-4-[benzimidazol-1-yl]pyrimidine；1-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)benzimidazole
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄S
• 分子量: 242.304
• InChiKey: XINBMDAZDPHTRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole 在 Oxone 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以61%的产率得到1-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  2-Sufonylpyrimidines作为群体感应抑制剂对铜绿假单胞菌的生物膜形成和eDNA释放的结构-活性关系。

  摘要：

  耐药的铜绿假单胞菌（PA）菌株正在增加，使目前的抗生素治疗无效。因此，迫切需要通过新方法来克服耐药性或恢复抗生素的活性。针对假单胞菌喹诺酮信号定点感应（PQS-QS）系统是一种在不影响PA致病性的情况下消除PA致病性的有趣策略。在这里，我们报告2-磺酰基嘧啶的结构-活性关系，后者先前被确定为PQS受体PqsR和PQS合酶PqsD的双靶标抑制剂。SAR的阐明是通过使用配体效率和配体亲脂性效率的组合方法来选择最有前途的化合物。此外，使用Hansch分析在QSAR的指导下合理地修饰了最有效的抑制剂。最后，这些抑制剂显示出减少生物膜质量和细胞外DNA的能力，这是决定抗生素耐药性的重要因素。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600419
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  具有 V600EBRAF 抑制作用的新型 4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)嘧啶-2-胺连接的磺酰胺衍生物的设计、合成和抗癌特性

  摘要：

  根据成熟的 V600EBRAF 抑制剂的结构，设计并合成了一系列新的 4-(1 H- benzo[ d ]imidazol-1-yl)pyrimidin-2-amine 连接的磺酰胺衍生物12a-n。末端磺酰胺部分通过乙胺或丙胺桥连接到嘧啶环。设计的系列在固定浓度 (1 µM) 下针对 V600EBRAF 进行测试，发现12e、12i和12l在所有目标化合物中表现出最强的抑制活性，12l的 IC 50最低，为 0.49 µM。他们在 NCI 60 癌细胞系上进一步筛选以揭示12e显示出对多种癌细胞系的最显着的生长抑制。因此，进行了12e 的细胞周期分析以研究对细胞周期进程的影响。最后，进行虚拟对接研究以深入了解 vemurafenib、12i、12e和12l的合理结合模式。

  DOI：

  10.3390/ijms221910491

文献信息

• Src kinase inhibitor compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06498165B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  Pyrimidine compounds (Formula I), or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, crystal forms and individual diastereomers, and pharmaceutical compositions including the same, which are inhibitors of tyrosine kinase enzymes, and as such are useful in the prophylaxis and treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders, such as immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate protein kinase action is believed to play a role, such as cancer, angiogensis, atheroscelerosis, graft rejection, rheumatoid arthritis and psoriasis.

  嘧啶化合物（化学式I），或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、晶型和单一对映异构体，以及包括这些化合物的药物组合物，它们是酪氨酸激酶酶的抑制剂，因此在预防和治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病方面具有用处，如免疫疾病、高增殖性疾病和其他认为不当的蛋白激酶作用可能起作用的疾病，如癌症、血管生成、动脉粥样硬化、移植排斥、类风湿性关节炎和牛皮癣。
• SRC kinase inhibitor compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06329380B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  Pyrimidine compounds (Formula I), or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, crystal forms and individual diastereomers, and pharmaceutical compositions including the same, which are inhibitors of tyrosine kinase enzymes, and as such are useful in the prophylaxis and treatment of proteins tyrosine kinase-associated disorders, such as immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate protein kinase action is believed to play a role, such as cancer, angiogensis, atheroscelerosis, graft rejection, rheumatoid arthritis and psoriasis.

  嘌呤类化合物（化学式I），或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、晶体形式和个别对映异构体，以及包括这些化合物的药物组合物，它们是酪氨酸激酶酶的抑制剂，因此对预防和治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫性疾病、过度增殖性疾病和其他与不适当的蛋白激酶作用有关的疾病（如癌症、血管生成、动脉粥样硬化、移植排斥、类风湿关节炎和银屑病）具有用处。
• Structure-Activity Relationships of 2-Sufonylpyrimidines as Quorum-Sensing Inhibitors to Tackle Biofilm Formation and eDNA Release of<i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Andreas Thomann、Christian Brengel、Carsten Börger、Dagmar Kail、Anke Steinbach、Martin Empting、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1002/cmdc.201600419

  日期：2016.11.21

  Herein we report the structure–activity relationships of 2‐sulfonylpyrimidines, which were previously identified as dual‐target inhibitors of the PQS receptor PqsR and the PQS synthase PqsD. The SAR elucidation was guided by a combined approach using ligand efficiency and ligand lipophilicity efficiency to select the most promising compounds. In addition, the most effective inhibitors were rationally modified

  耐药的铜绿假单胞菌（PA）菌株正在增加，使目前的抗生素治疗无效。因此，迫切需要通过新方法来克服耐药性或恢复抗生素的活性。针对假单胞菌喹诺酮信号定点感应（PQS-QS）系统是一种在不影响PA致病性的情况下消除PA致病性的有趣策略。在这里，我们报告2-磺酰基嘧啶的结构-活性关系，后者先前被确定为PQS受体PqsR和PQS合酶PqsD的双靶标抑制剂。SAR的阐明是通过使用配体效率和配体亲脂性效率的组合方法来选择最有前途的化合物。此外，使用Hansch分析在QSAR的指导下合理地修饰了最有效的抑制剂。最后，这些抑制剂显示出减少生物膜质量和细胞外DNA的能力，这是决定抗生素耐药性的重要因素。
• Microwave-Assisted Synthesis of 4-Substituted 2-Methylthiopyrimidines
  作者：Rolf Hartmann、Andreas Thomann、Carsten Börger、Martin Empting

  DOI：10.1055/s-0033-1340860

  日期：——

  Typically, SNAr reactions at 4-chloro-2-methylthiopyrimidine are carried out employing DMF and sodium hydride under inert gas as well as prolonged reaction times. Herein, we describe a mild and rapid microwave-assisted synthesis to achieve 4-substituted 2-methylthiopyrimidnes from the corresponding chlorine precursor. Moderate to excellent yields were obtained in a green chemistry fashion requiring only few minutes of reaction time.
• SRC KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1194152A1

  公开（公告）日：2002-04-10