反式-3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺 | 57444-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 反式-3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺
• 英文名称: trans-3-methyl-N-phenyl-4-piperidinamine
• 英文别名: (3S,4S)-3-methyl-N-phenylpiperidin-4-amine
• CAS: 57444-99-2
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂
• 分子量: 190.288
• InChiKey: HQAXZGSXHOKGLA-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺 在 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (3S,4S)-trans-N-<3-Methyl-1-<2-(4-nitrophenyl)ethyl>-4-piperidyl>-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。15.（3S，4S）-（+）-反式-3-甲基芬太尼异硫氰酸酯，一种有效的定点酰化剂，用于体外类阿片受体。

  摘要：

  最近，我们报道了不可逆的阿片类配体的第一个对映体对[（3S，4R）-（-）-和（3R，4S）-（+）-cis-4，SUPERFIT]的合成及其与后者的特异性相互作用。 δ受体。在这里，我们报告另一对不可逆的阿片类配体对映体对，（+）-反-和（-）-反-3-甲基芬太尼异硫氰酸酯[（3S，4S）-（+）-反-和（3R，4R）-（- ）-trans-4]。（+）-反--3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺[（+）-反式-8]的2,4,6-三硝基苯磺酸盐的单晶X射线分析表明它（和，因此，4）具有反式构型，（+）-trans-8的绝对构型为3S，4S。对于大鼠脑中更高的亲和力[3H] DADL（δ）结合位点，显示（4）的（+）-反式对映异构体具有很高的效力，并且作为（-）-trans-4的酰化剂的选择性高约10倍膜。在该测定中，（+）-trans-4和（+）-cis-4本质上等效为亲和配体，左旋对映体的效

  DOI：

  10.1021/jm00126a040
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-3-甲基-4-苯胺基哌啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 反式-3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺
  参考文献：
  名称：

  N- [1-羟基-（2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺的立体异构体：合成，立体化学，镇痛活性和阿片样物质受体结合特征。

  摘要：

  N- [1-（2-羟基-2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺（奥芬太尼，1）是一种非常有效的镇痛药，对阿片类药物受体具有高亲和力和选择性。1中有3个手性碳原子，因此可能有8个旋光异构体。光学活性的3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺（5a-d）与（R）-或（S）-苯乙烯氧化物的反应分别生成了8种光学活性中间体，随后将其转化为8种光学活性的1（ 1a-h）。1a-h的绝对构型是通过（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4R，2'S）-（-）-trans-1g的X射线分析确定的。镇痛作用（小鼠，ip，热板）显示出极大的立体差异。（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4S，2'S）-（+）-cis-1b的ED50值，它们是八个异构体中最有效的异构体，分别为0.004 65（吗啡的2990倍）和0.001 06 mg / kg（吗啡的13100倍），而

  DOI：

  10.1021/jm00018a026

文献信息

• N-phenyl-N-(4-piperidinyl)amides useful as analgesics
  申请人：Glaxo Inc.

  公开号：US05019583A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  N-Phenyl-N-(4-piperdinyl)amide derivatives are disclosed having the general formula (I): ##STR1## wherein X is a member selected from the group consisting of alkoxy-carbonyl-lower alkyl, lower alkyl-carbonyloxy-lower alkyl, alkenyloxy-carbonyl-lower alkyl, and (C.sub.1-2)alkoxy-(C.sub.1-2)-alkoxy-carbonyl-lower alkyl, and Ar, R, R.sup.1 and R.sup.2 are defined hereinafter, including isomeric forms thereof and acid addition salts thereof. The compounds exhibit analgesic activity having relatively short durations of analgesic action. The invention embraces the compounds (I), pharmaceutical compositions of (I) and methods of providing analgesia with (I). Also included are certain novel intermediates for making (I).

  披露了具有通式（I）的N-苯基-N-（4-哌啶基）酰胺衍生物：##STR1## 其中X是从羟基氧羰基较低烷基，较低烷基羰氧较低烷基，烯氧羟基氧羰基较低烷基和（C.sub.1-2）烷氧（C.sub.1-2）-烷氧羰基较低烷基中选择的成员，而Ar，R，R.sup.1和R.sup.2在此定义，包括其同分异构体和酸加成盐。这些化合物表现出相对短的镇痛作用持续时间的镇痛活性。该发明涵盖化合物（I），化合物（I）的制药组合物以及使用（I）提供镇痛的方法。还包括用于制备（I）的某些新型中间体。
• N-Phenyl-N-(4-piperidinyl)amides useful as analgesics
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0383579B1

  公开（公告）日：1996-07-17
• KIM, CHONG-HO;ROTHMAN, RICHARD B.;JACOBSON, ARTHUR E.;MATTSON, MARIENA V.+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1392-1398
  作者：KIM, CHONG-HO、ROTHMAN, RICHARD B.、JACOBSON, ARTHUR E.、MATTSON, MARIENA V.+

  DOI：——

  日期：——
• US5019583A
  申请人：——

  公开号：US5019583A

  公开（公告）日：1991-05-28
• Stereoisomers of N-[1-(2-Hydroxy-2-phenylethyl)-3-methyl-4-piperidyl]- N-phenylpropanamide: Synthesis, Stereochemistry, Analgesic Activity, and Opioid Receptor Binding Characteristics
  作者：Zhi-Xian Wang、You-Cheng Zhu、Wen-Qiao Jin、Xin-Jian Chen、Jie Chen、Ru-Yun Ji、Zhi-Qiang Chi

  DOI：10.1021/jm00018a026

  日期：1995.9

  while the corresponding antipodes 1d,c were the least potent compounds among the eight isomers. In agreement with pharmacological results, both 1a,b also had the highest receptor affinity and selectivity for the opioid mu receptor. The ratio of K(i)(DPDPE)&K(i)(DAMGO) was 22 800 for 1a and 22 500 for 1b. All isomers except 1c,d strongly inhibited the electrically evoked smooth muscle contraction of

  N- [1-（2-羟基-2-苯基乙基）-3-甲基-4-哌啶基] -N-苯基丙酰胺（奥芬太尼，1）是一种非常有效的镇痛药，对阿片类药物受体具有高亲和力和选择性。1中有3个手性碳原子，因此可能有8个旋光异构体。光学活性的3-甲基-N-苯基-4-哌啶胺（5a-d）与（R）-或（S）-苯乙烯氧化物的反应分别生成了8种光学活性中间体，随后将其转化为8种光学活性的1（ 1a-h）。1a-h的绝对构型是通过（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4R，2'S）-（-）-trans-1g的X射线分析确定的。镇痛作用（小鼠，ip，热板）显示出极大的立体差异。（3R，4S，2'R）-（-）-cis-1a和（3R，4S，2'S）-（+）-cis-1b的ED50值，它们是八个异构体中最有效的异构体，分别为0.004 65（吗啡的2990倍）和0.001 06 mg / kg（吗啡的13100倍），而