3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-one
• 英文别名: 2-Sulfanylidene-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-thiazolidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄S₂
• 分子量: 299.372
• InChiKey: JOYZMTXOFAFVJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲醛-9-甲基咔唑 、 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-one 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 0.5h， 以75%的产率得到3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5-((9-methyl-9H-carbazol-3-yl)methylene)-2-thioxothiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现了新的N-甲基咔唑系若丹宁衍生物作为结核分枝杆菌InhA的直接抑制剂。

  摘要：

  InhA（Enoyl-ACP还原酶）在结核分枝杆菌（Mtb）的细胞壁合成生物合成途径中起着至关重要的作用。异烟肼（INH）是重要的一线药物，可抑制InhA。对INH和目前市售药物的耐药性迅速增加以及MDR-TB和XDR-TB的出现使Mtb的诊断和治疗变得复杂，对人类的威胁日益增加。在本文中，我们报道了新颖的N-甲基咔唑衍生物，它们是直接通过InhA抑制作用发挥作用的潜在抗结核化合物。针对Mtb毒性细胞株H 37 Rv筛选了所有合成的最终化合物，并研究了InhA酶的抑制作用。有趣的是，化合物9e在浓度为50 µM时显示出有希望的抑制作用（91％），对InhA的IC 50为2.82 µM。为了了解化合物9e与InhA之间的配体受体相互作用，进行了分子对接和分子动力学实验。计算结果与观察到的实验数据一致。此外，对哺乳动物细胞的细胞毒性研究表明，所有化合物都是安全的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.015
• 作为产物：
  描述：

  双(羧甲基)三硫代碳酸盐 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 水 为溶剂， 以85%的产率得到3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现了新的N-甲基咔唑系若丹宁衍生物作为结核分枝杆菌InhA的直接抑制剂。

  摘要：

  InhA（Enoyl-ACP还原酶）在结核分枝杆菌（Mtb）的细胞壁合成生物合成途径中起着至关重要的作用。异烟肼（INH）是重要的一线药物，可抑制InhA。对INH和目前市售药物的耐药性迅速增加以及MDR-TB和XDR-TB的出现使Mtb的诊断和治疗变得复杂，对人类的威胁日益增加。在本文中，我们报道了新颖的N-甲基咔唑衍生物，它们是直接通过InhA抑制作用发挥作用的潜在抗结核化合物。针对Mtb毒性细胞株H 37 Rv筛选了所有合成的最终化合物，并研究了InhA酶的抑制作用。有趣的是，化合物9e在浓度为50 µM时显示出有希望的抑制作用（91％），对InhA的IC 50为2.82 µM。为了了解化合物9e与InhA之间的配体受体相互作用，进行了分子对接和分子动力学实验。计算结果与观察到的实验数据一致。此外，对哺乳动物细胞的细胞毒性研究表明，所有化合物都是安全的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.015

文献信息

• Discovery of novel N-methyl carbazole tethered rhodanine derivatives as direct inhibitors of Mycobacterium tuberculosis InhA
  作者：Mahamadhanif S. Shaikh、Ashish M. Kanhed、Balakumar Chandrasekaran、Mahesh B. Palkar、Nikhil Agrawal、Christian Lherbet、Girish A. Hampannavar、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.015

  日期：2019.8

  currently marketed drugs as well as emergence of MDR-TB and XDR-TB has complicated the diagnosis and treatment of Mtb with ever increasing threat to human kind. Herein, we report novel N-methyl carbazole derivatives as potential anti-TB compounds acting directly via InhA inhibition. All the synthesized final compounds were screened against Mtb virulent cell line H37Rv and investigated the InhA enzyme

  InhA（Enoyl-ACP还原酶）在结核分枝杆菌（Mtb）的细胞壁合成生物合成途径中起着至关重要的作用。异烟肼（INH）是重要的一线药物，可抑制InhA。对INH和目前市售药物的耐药性迅速增加以及MDR-TB和XDR-TB的出现使Mtb的诊断和治疗变得复杂，对人类的威胁日益增加。在本文中，我们报道了新颖的N-甲基咔唑衍生物，它们是直接通过InhA抑制作用发挥作用的潜在抗结核化合物。针对Mtb毒性细胞株H 37 Rv筛选了所有合成的最终化合物，并研究了InhA酶的抑制作用。有趣的是，化合物9e在浓度为50 µM时显示出有希望的抑制作用（91％），对InhA的IC 50为2.82 µM。为了了解化合物9e与InhA之间的配体受体相互作用，进行了分子对接和分子动力学实验。计算结果与观察到的实验数据一致。此外，对哺乳动物细胞的细胞毒性研究表明，所有化合物都是安全的。
• SUBSTRATES FOR THE ASSAY OF ENZYMES
  申请人：KING'S COLLEGE LONDON

  公开号：EP0375723A1

  公开（公告）日：1990-07-04
• US5221606A
  申请人：——

  公开号：US5221606A

  公开（公告）日：1993-06-22
• [EN] SUBSTRATES FOR THE ASSAY OF ENZYMES
  申请人：KING'S COLLEGE LONDON

  公开号：WO1989002473A1

  公开（公告）日：1989-03-23

  (EN) Disclosed are reagents for enzyme assay comprising a substrate consonant with a given enzyme to be assayed, labelled with a chromogenic group which, on action of the given enzyme, is liberated to give a coloured product, the chromogenic group being of formula (I), where Aryl is any aryl group, n is 0-3, R and R' are any compatible group, Het is any heterocyclic group capable of extending the delocalisation of electrons from the aryl group and X is O or NR, R being any suitable group that does not hinder enzyme action. Also disclosed are colour enhancing stopping buffers which are suitable for supply as a solution for use in diagnostic kits.(FR) Réactifs permettant un dosage d'enzymes, comportant un substrat s'accordant avec une enzyme donnée à doser, marqués avec un groupe chromogénique qui, lors de l'action de l'enzyme donnée, est libéré pour donner un produit coloré, le groupe chromogénique étant de la formule (I): dans laquelle Aryle représente n'importe quel groupe aryle, n est compris entre 0 et 3, R et R' représentent n'importe quel groupe compatible, Het représente n'importe quel groupe hétérocyclique capable de prolonger la délocalisation d'électrons provenant du groupe aryle, et X représente O ou NR, R représentant n'importe quel groupe approprié n'entravant pas l'action des enzymes. Sont également décrits des tampons d'arrêt augmentant la coloration et utilisables à titre de solution, dans des kits de diagnostic.
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Carbazole Hybrids as Promising Antimicrobial Agents
  作者：Mahamadhanif S. Shaikh、Balakumar Chandrasekaran、Mahesh B. Palkar、Ashish M. Kanhed、Afsana Kajee、Koleka P. Mlisana、Parvesh Singh、Meenu Ghai、Mavela Cleopus Mahlalela、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1002/cbdv.201900550

  日期：2020.5

  of series 1 displayed notable antimicrobial activity (MIC: 6.25 μg/mL) against clinical isolates of C. albicans and C. neoformans (MIC: 12.5 μg/mL). From the second series, four compounds exhibited significant antifungal and antibacterial activity, especially against C. neoformans and S. aureus. The most active compound of series 2 displayed a prominent antimicrobial activity against C. neoformans

  8-甲氧基-N-取代-9H-咔唑-3-甲酰胺（系列1）和咔唑基取代的若丹宁（系列2）的两个系列咔唑类似物通过简便的合成路线合成。评估了这两个系列的所有最终化合物对四种真菌（白色念珠菌、新型隐球菌、热带隐球菌和黑曲霉）和四种细菌（金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）的初步体外抗真菌和抗菌活性) 应变，分别。在测试的化合物中，系列 1 的三种化合物显示出有希望的抗真菌和抗菌活性，尤其是对新型隐球菌和金黄色葡萄球菌。此外，系列 1 的一种化合物显示出显着的抗微生物活性（MIC：6.25 μg/mL），对临床分离株 C. 白色念珠菌和新型隐球菌（MIC：12.5 μg/mL）。在第二个系列中，四种化合物表现出显着的抗真菌和抗菌活性，尤其是对新型隐球菌和金黄色葡萄球菌。系列 2 中活性最强的化合物分别显示出对新型隐球菌（MIC：3.125 μg/mL）和金黄色葡萄球菌（MIC：1.56