(5R,6R,8R,9S)-(-)-6,8-diethyl-5-propyloctahydroindolizine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (5R,6R,8R,9S)-(-)-6,8-diethyl-5-propyloctahydroindolizine
• 英文别名: Alkaloid 223A；(5R,6R,8R,8aS)-6,8-diethyl-5-propyl-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine
• 化学式: C₁₅H₂₉N
• 分子量: 223.402
• InChiKey: KLAVYZANGNRVOB-TUVASFSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-庚酮 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 Grubbs catalyst first generation 、 偶氮二异丁腈 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (5R,6R,8R,9S)-(-)-6,8-diethyl-5-propyloctahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  从亚磺亚胺（N-亚磺酰基亚胺）不对称合成α-取代的β-氨基酮。吲哚里西啶生物碱 (-)-223A 的合成

  摘要：

  在可能的四种立体异构体中，将 4-庚酮的烯醇锂添加到亚磺亚胺中仅产生顺式和反 α-取代的 β-氨基酮。主要的顺-β-氨基酮的形成在通过六元螯合椅状过渡态将 E-烯醇盐添加到亚磺亚胺的 CN 双键方面进行了合理化。4-庚酮的烯醇化物是在 THF 中使用 LiHMDS 生成的，其中注意到 E:Z 的烯醇化物比率为 1:2.5。在乙醚中，E:Z 比为 15:1，有利于 E-烯醇并根据爱尔兰的过渡态模型进行解释。在这里，乙基和羰基-LiN(TMS)(2) 部分之间增加的空间相互作用使过渡状态不稳定，导致在协调不良的乙醚溶剂中形成 Z-烯醇化物。

  DOI：

  10.1021/ja051452k

文献信息

• An Efficient Sequential Reaction Process to Polysubstituted Indolizidines and Quinolizidines and Its Application to the Total Synthesis of Indolizidine 223A
  作者：Wei Zhu、Dapeng Dong、Xiaotao Pu、Dawei Ma

  DOI：10.1021/ol100570h

  日期：2010.4.16

  Page 708. New Supporting Information is provided to correct errors in the 13C NMR data for indolizidine 223A. This article has not yet been cited by other publications.

  第708页。提供了新的支持信息，以纠正吲哚唑烷223A的13 C NMR数据中的错误。本文尚未被其他出版物引用。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Alkaloid 223A and Its 6-Epimer
  作者：Xiaotao Pu、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jo0341261

  日期：2003.5.1

  gamma-amino alcohols 7 and 18 are prepared by using the diastereoselective Michael addition of lithium N-benzyl (R)-alpha-methylbenzylamide to alpha,beta-unsaturated esters as a key step. The Michael addition of 7 or 18 to an alkynone 8 followed by an intramolecular cyclization afford the cyclic enamine 10 or 20, which are subjected to the diastereoselective hydrogenation, and the subsequent transformations

  通过使用N-苄基（R）-α-甲基苄基锂的锂的非对映选择性迈克尔加成到α，β-不饱和酯上来制备对映体纯的γ-氨基醇7和18。将7或18的迈克尔加成到炔基8上，然后进行分子内环化，得到环状烯胺10或20，将其进行非对映选择性氢化，随后的转化分别提供6-表生物碱223A和生物碱223A。
• Stereodivergent synthesis of the 2,3,5,6-tetrasubstituted piperidine ring system: an application to the synthesis of alkaloids and from poison frogs
  作者：Naoki Toyooka、Ayako Fukutome、Hiroyuki Shinoda、Hideo Nemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.039

  日期：2004.7

  Stereodivergent synthesis of the 2,3,5,6-tetrasubstituted piperidine ring system has been achieved by sequential stereocontrolled Michael-type conjugate addition reaction of appropriate enaminoesters. This methodology has been applied to the total syntheses of the poison frog alkaloids 223A and 205B. The relative stereochemistry of natural 223A at the 6-position was revised, and the absolute stereochemistry

  2,3,5,6-四取代的哌啶环系统的立体发散性合成已通过适当的烯氨基酯的顺序立体控制的迈克尔型共轭加成反应来实现。该方法已应用于毒蛙生物碱223A和205B的总合成。修订了天然223A在6位的相对立体化学，并通过本合成方法确定了天然205B的绝对立体化学。
• Total Synthesis of Indolizidine Alkaloids (-)-167B, (-)-209I, and (-)-223A by Using a Common Tricyclic Lactone
  作者：Yu-Jang Li、Chung-Chien Hou、Kuei-Chen Chang

  DOI：10.1002/ejoc.201500028

  日期：2015.3

  Highly stereocontrolled total synthesis of dart frog indolizidine alkaloids (–)-167B, (–)-209I, and (–)-223A was accomplished, with a common tricyclic lactone intermediate as the starting compound, in overall yields of 17 %, 14 %, and 17 %, respectively. The C7–C8 bond of the 167B, without a C8 chiral substituent, was formed through ring closure metathesis followed by hydrogenation. In 209I and 223A

  以常见的三环内酯中间体为起始化合物，完成了箭蛙吲哚里西啶生物碱 (-)-167B、(-)-209I 和 (-)-223A 的高度立体控制全合成，总产率分别为 17%、14%和 17%，分别。没有 C8 手性取代基的 167B 的 C7-C8 键是通过闭环复分解然后氢化形成的。在具有 C8 手性取代基的 209I 和 223A 中，高度受底物控制的不对称自由基环化被用于形成 C7-C8 键，并且在两个分子中都获得了正确的 C8 取代基立体化学。通过三环内酯的不对称烷基化/差向异构化序列，以正确的立体化学获得了 223A C6 位置的乙基取代基。所有三个吲哚里西啶的 C5 位上的过量碳的裂解是通过使用 Barton 脱羧方案进行的。LAH 还原相应的 indolizidin-3-one 完成了 (-)-167B、(-)-209I 和 (-)-223A 的全合成。
• Asymmetric Total Synthesis of Alkaloids 223A and 6-<i>epi</i>-223A
  作者：Partha Ghosh、Weston R. Judd、Timothy Ribelin、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/ol901645j

  日期：2009.9.17

  Concise and asymmetric total synthesis of the title compounds are described. The key ring system was constructed using an intramolecular Schmidt reaction on a norbornenone derivative, which was subsequently subjected to ring-opening metathesis followed by reduction. An unusual isomerization of the C-6 ethyl group afforded the desired stereochemistry of the natural product. The synthesis is readily adaptable to analogue production.